Antigen persistence of rapid diagnostic tests in pregnant women in Nanoro, Burkina Faso, and the implications for the diagnosis of malaria in pregnancy

Objectives  To evaluate persistence of several Plasmodium antigens in pregnant women after treatment and compare diagnostics during treatment follow-up. Methods  Thirty-two pregnant women (N = 32) with confirmed malaria infection by a histidine-rich protein 2 (HRP2)-based rapid diagnostic test (RDT) and microscopy were followed for 28 days after artemisinin-based combination therapy (ACT). A Plasmodium lactate dehydrogenase (pLDH)-based RDT and two ELISAs based on the detection of dihydrofolate reductase–thymidylate synthase (DHFR-TS) and haeme detoxification protein (HDP) were compared with each other and to RT-PCR at each visit. Results  The mean visit number (95% confidence interval) on which the HRP2-based RDT was still positive after treatment was 3.4 (2.7–4.1) visits with some patients still positive at day 28. This is significantly later than the pLDH-based RDT [0.84 (0.55–1.1)], microscopy (median 1, range 1–3), DHFR-TS-ELISA [1.7 (1.1–2.3)] and RT-PCR (median 2, range 1–5) (P < 0.05), but not significantly later than HDP-ELISA [2.1 (1.6–2.7)]. Lower gravidity and higher parasite density at day 0 resulted in significantly longer positive results with most tests (P < 0.05). Conclusions  HRP2 can persist up to 28 days after ACT treatment; therefore, this test is not suitable for treatment follow-up in pregnant women and can generate problems when using this test during intermittent preventive treatment (IPTp). DHFR-TS is less persistent than HRP2, making it a potentially interesting target for diagnosis. Objectifs:  Evaluer la persistance de plusieurs antigenes de Plasmodium chez les femmes enceintes apres le traitement et comparer les diagnostics au cours du traitement suivi. Methodes:  32 femmes enceintes atteintes d’une infection paludique confirmee par le test de diagnostic rapide (TDR) base sur la proteine 2 (HRP2) riche en histidine et la microscopie ont ete suivies pendant 28 jours apres le traitement de combinaison a base d’artemisinine (ACT). Un TDR base sur la lactate deshydrogenase du Plasmodium (pLDH) et deux tests ELISA bases sur la detection de la dihydrofolate reductase-thymidylate synthase (DHFR-TS) et la proteine de detoxification de l’heme (HDP) ont ete compares les uns aux autres et a la RT-PCR, a chaque visite. Resultats:  Le nombre moyen de visites [intervalle de confiance a 95%] pour lequel le TDR base sur la HRP2 etait encore positif apres le traitement etait de 3,4 [2,7 a 4,1] visites avec certaines patientes continuant aetre positives a 28 jours. Ceci est nettement plus tardif qu’avec le TDR base sur la pLDH (0,84 [0,55 a 1,1]), la microscopie (mediane: 1, intervalle: 1-3), l’ELISA DHFR-TS (1,7 [1,1 - 2,3]) et la RT-PCR (mediane: 2, intervalle: 1-5) (p < 0,05), mais pas significativement plus tardif que l’ELISA HDP (2,1 [1,6 a 2,7]). Une plus faible gravidite et une densiteelevee du parasite au jour 0 resultent a des resultats positifs significativement plus tard avec la plupart des tests (p < 0,05). Conclusions:  HRP2 peut persister jusqu’a 28 jours apres le traitement ACT, ce test n’est donc pas adapte pour le suivi du traitement chez les femmes enceintes et peut generer des problemes au cours du traitement preventif intermittent. DHFR-TS est moins persistant que HRP2, ce qui en fait une cible potentiellement interessante pour le diagnostic. Objetivos:  Evaluar la persistencia de varios antigenos de Plasmodium en mujeres embarazadas tras el tratamiento y comparar los diagnosticos durante el seguimiento del tratamiento. Metodos:  32 mujeres embarazadas (N = 32) con infeccion por malaria confirmada mediante una prueba diagnostica rapida (PDR) basada en la proteina rica en histidina 2 (HRP2) y la microscopia, fueron seguidas durante 28 dias tras haber recibido tratamiento con una terapia de combinacion basada en la artemisinina (TCA). Durante cada visita se comparo una PDR basada en la lactato deshidrogenasa de Plasmodium (pLDH) con dos ELISAs basadas en la deteccion de la dihidrofolato reductasa-timilidato sintasa (DHFR-TS) y la proteina HDP y con la RT-PCR. Resultados:  La media del numero de visitas [intervalo de confianza 95%] en las que la PDR basada en HRP2 seguia siendo positiva tras el tratamiento era de 3.4 [2.7 – 4.1] visitas, con algunas pacientes aun dando positivas el dia 28. Esto es significativamente mayor que con la PDR basada en pLDH (0.84 [0.55 – 1.1]), la microscopia (mediana 1, rango 1-3), el ELISA DHFR-TS (1.7 [1.1 – 2.3]) y RT-PCR (mediana 2, rango 1-5) (p < 0.05), pero no significativamente mayor que para el ELISA HDP (2.1 [1.6 – 2.7]). Una menor gravidez y una mayor densidad parasitaria a dia 0 daban resultados positivos significativamente mas largos con la mayoria de las pruebas (p < 0.05). Conclusiones:  El HRP2 puede persistir hasta 28 dias despues del tratamiento TCA; por lo tanto esta prueba no es adecuada para el seguimiento del tratamiento en mujeres embarazadas y puede generar problemas al ser usada durante el tratamiento preventivo intermitente (IPTp). DHFR-TS es menos persistente que HRP2, convirtiendolo en una diana potencialmente interesante para diagnostico.