Facteurs pronostiques biopathologiques des lymphomes Hodgkiniens : influence du microenvironnement

Les lymphomes hodgkiniens(LH) representent 30% des lymphomes. 90 % des patients en sont gueris mais parfois au prix d'importants effets secondaires(cancers secondaires notamment). L'enjeu actuel consiste a identifier les patients susceptibles de beneficier d'une deescalade therapeutique(meme resultat therapeutique obtenu au prix d'un traitement moins lourd)Actuellemnt les facteurs pronostiques utilise en routine(stade Ann Arbor et index pronostic internationnal) ne permettent qu'une stratification imparfaite des patients notamment pour les stades localises. Dans le but d'identifier de nouveaux facteurs pronostiques des LH nous avons mene une etude d'expression genetique sur puces Affimetrix. Nous identifions une signature moleculaire reliee a un bon pronostic et enrichie en genes lymphocytaires B comprenant BCL11A, un facteur de transcription exprime par les lymphocytes B et les cellules dendritiques plasmocytoides. Nous validons ce resultats en immunohistochimie sur TMA et retrouvons un meilleur pronostic associe aux tumeurs dont le microenvironnement est riche en cellules BCL11A+ et CD20+. Nous mettons egalement en evidence dans les cas EBV+ une signature d'expression genique enrichie en genes caracteristiques d'une reponse immunitaire Th1 et anti-virale. Ces resultats peuvent fournir un rationnel scientifique a de nouvelle strategies therapeutiques. Il sera interessant d'evaluer le benefice d'une deescalade therapeutique chez les patients dont la tumeur presente un microenvironnement riche en lympocytesB.