SQSTM1, une plateforme de signalisation clé contrôlant l'autophagie sélective jusqu'à la reprogrammation tumorale

Malgre les avancees recentes, le cancer reste la premiere cause de mortalite en France avec ~ 150000 deces recenses par an (INCa 2012). Notamment, le cancer broncho-pulmonaire est l’un des plus agressifs, avec 29100 deces en 2011. La survie a cinq ans de seulement 10% des patients atteints des cancers du poumon non a petites cellules (NSCLC, 80% des cancers bronchiques), pose un probleme d’ordre scientifique, medical et de sante publique. Il est communement admis qu’une sous-population de la tumeur acquiert en raison d’une instabilite genetique de nouvelles proprietes agressives necessaires a sa dissemination, sa proliferation et une plus grande resistance aux chimiotherapies. Une meilleure comprehension de ces proprietes tumorales constitue un enjeu majeur pour prevenir a terme cette progression maligne. Nous avons axe notre recherche sur la macro-autophagie, un processus catabolique lysosomal essentiel a l’homeostasie cellulaire et sur un de ses substrats SQSTM1 (sequestosome ou p62). Au moment ou j’ai initie ma these, une relation etroite entre l’autophagie, SQSTM1 et la progression tumorale venait d’etre mise en lumiere. Plusieurs membres de la machinerie autophagique sont frequemment mutes/deletes dans les cancers. De facon paradoxale, l’autophagie peut egalement permettre la survie des cellules tumorales face a l’hypoxie, la carence nutritionnelle ou les chimiotherapies.