Réintroduction d’un inhibiteur de BRAF après traitement systémique chez des patients avec mélanome métastatique

Introduction Les inhibiteurs de BRAF (BRAFi) ont montre une augmentation de la survie globale chez les patients (pts) atteints de melanome (MM) metastatique mute BRAF. Cependant, la duree moyenne de reponse est de 8 mois, en rapport avec des mecanismes de resistance. Parmi les strategies developpees pour lutter contre ces mecanismes, l’administration sequentielle des BRAFi est proposee. Nous rapportons une serie de 9 pts suivis pour MM avance progressant sous BRAFi et chez lesquels le BRAFi a ete repris apres echec d’au moins une ligne de traitement. Patients et methodes Nous avons inclus les pts suivis pour un MM et traites entre janvier 2010 et juin 2014 par BRAFi, arretes pour progression, puis retraites par BRAFi apres avoir recu au moins une ligne supplementaire de traitement. Les pts etaient consideres comme repondeurs lorsqu’ils avaient une maladie stable, une remission partielle (RP Observations Neuf pts ont ete inclus, dont 7 avaient une mutation V600E et 2 une mutation V600K. A S8 de l’introduction de la ligne de traitement n o  1 par BRAFi, on observait une reponse tumorale chez tous les patients (2 reponses dissociees et 7 RP). La duree moyenne de reponse aux BRAFI etait de 8 mois (2 a 22). Entre les 2 cures de BRAFi, 7 avaient recu de l’ipi. Le temps moyen entre la cure de BRAFi n o  2 et l’ipi etait de 4 mois (1–17 mois). Parmi ces 9 pts, 1 non-repondeur a la cure n o  2 est decede 8 semaines apres la reintroduction. Six pts ont eu une RP, 3 patients sont encore sous traitement a 1, 5 et 29 mois. Les 2 autres ont presentes une reponse dissociee. Discussion Les BRAFi sont une avancee dans la prise en charge du MM mais posent le probleme d’un echappement rapide au traitement. Nous decrivons 9 pts retraites par BRAFi apres d’autres traitements systemiques. Six d’entre eux ont eu une reponse ayant dure 4 a 29 mois, ce qui est en faveur de l’interet du traitement sequentiel par BRAFi. Trois cas de reponse apres reintroduction de BRAFi ont ete publies. Ces 3 patients avaient ete traites en 1 re  ligne par un BRAFi avec 4 a 10 mois de reponse. Apres progression, ils avaient recu d’autres traitements systemiques dont de l’ipi puis en l’absence d’alternative therapeutique avaient ete retraites par un BRAFi avec succes pendant 4 a 5 mois. Une etude a par ailleurs montre sur un modele de xenogreffe de lignee humaine de MM l’interet d’un traitement discontinu pour prevenir les phenomenes de resistances. Sept de nos patients ont recu de l’ipi entre les 2 cures, nous ne pouvons donc pas exclure une reponse tardive a l’ipi. Conclusion Il existe un benefice a rechallenger des patients par un BRAFi puisque l’on peut observer une reponse apres echappement initial. Ces constations sont sous-tendues par des publications sur les echappements aux IBRAF semblant pour certains reversibles a l’arret du traitement.