Traitement adjuvant par nivolumab (NIVO) par rapport à l’ipilimumab (IPI) après résection complète d’un mélanome au stade III/IV : résultats actualisés d’un essai de phase III (CheckMate 238)

Introduction Dans le rapport initial des donnees de l’essai CheckMate 238, apres un suivi minimal de 18 mois, le NIVO demontrait une survie sans recidive (SSR) significativement plus longue par rapport a l’IPI chez des patients (pts) atteints d’un melanome au stade III ou IV reseque. Nous rapportons ici les resultats d’efficacite mis a jour de cette etude de phase III, apres un suivi de 6 mois supplementaires. Patients et methodes Les pts eligibles avaient plus de 15 ans et avaient eu une resection complete d’un melanome au stade IIIB/C ou IV ; 906 pts ont ete randomises selon un rapport de 1 : 1 (stratifies en fonction du stade de la maladie et du statut PD-L1 a un seuil de 5 %) pour recevoir du NIVO a raison de 3 mg/kg 1 × /2 sem ( n  = 453) ou de l’IPI a raison de 10 mg/kg 1 × /3 sem pendant 4 doses, puis 1 × /12 sem (a compter de la semaine 24) ( n  = 453) pour une duree maximale d’un an ou jusqu’a la recidive de la maladie ou une toxicite inacceptable. Le critere d’evaluation principal etait la SSR ; la survie sans metastases distantes (SSMD) chez les pts atteints de la maladie au stade III etait un critere d’evaluation exploratoire. Resultats Apres un suivi minimal de 24 mois, la SSR continuait d’etre significativement plus longue avec le NIVO par rapport a l’IPI (risque relatif de 0,66, p BRAF ( Tableau 1 ). La SSMD a egalement continue d’etre significativement plus longue pour le NIVO que pour l’IPI, avec des taux a 24 mois de 70,5 % et 63,7 %, respectivement (risque relatif de 0,76, p  = 0,034). Des traitements ulterieurs ont ete recus par 31,1 % des pts dans le groupe NIVO et 41,1 % dans le groupe IPI. Conformement au protocole, il n’y a pas eu d’evaluation supplementaire de la tolerance pour l’analyse actuelle etant donne que les patients n’etaient plus sous traitement depuis > 100 jours au moment de la precedente date limite de recueil des donnees. Conclusion Avec un suivi prolonge, le NIVO a demontre un benefice en termes d’efficacite durable par rapport a l’IPI chez des pts atteints d’un melanome au stade III/IV reseque a risque eleve de recidive, independamment du stade de la maladie, de l’expression de PD-L1, ou du statut mutationnel BRAF .