Saccharomyces boulardii module les propriétés des cellules dendritiques et le déséquilibre du microbiote intestinal après un traitement antibiotique

Resume Saccharomyces boulardii (S. boulardii) est considere comme un agent biotherapeutique qui a ete largement utilise pour prevenir et traiter diverses diarrhees infectieuses et post-antibiotique. Le microbiote intestinal est a l’origine de la resistance a la colonisation par des pathogenes mais peut etre perturbe par des traitements antibiotiques et perdre ainsi ses proprietes de barriere. Les cellules dendritiques sont des cellules professionnelles presentatrices d’antigene dotees d’un double role permettant, soit d’induire une reponse immune primaire, soit une tolerance immune. Nous avons evalue, dans un modele de souris a microbiote humain, l’influence de S. boulardii sur les proprietes des cellules dendritiques et parallelement sur la composition du microbiote intestinal dans des conditions d’homeostasie apres un stress antibiotique. Les cellules dendritiques ont ete obtenues a partir de precurseurs spleniques. L’etude de leurs antigenes membranaires et de leur capacite phagocytaire a ete realisee par cytometrie de flux. L’analyse moleculaire du microbiote a ete realisee par hybridation fluorescente in situ associee a la cytometrie de flux ou la microscopie confocale avec des sondes specifiques ARN ribosomique 16S fluorescentes. Cette evaluation a ete realisee durant et apres 7 jours de traitement par l’amoxicilline-acide clavulanique per os associe ou non a l’administration de la levure. Le traitement antibiotique maintient et augmente l’activite phagocytaire des cellules dendritiques issues de la rate des souris traitees par l’antibiotique. Les marqueurs membranaires d’activite de presentation de l’antigene (antigene de classe II du CMH et molecule co-stimulatrice CD86) sont aussi positivement regules. En presence de S. boulardii, l’expression des antigenes membranaires est negativement regulee. Le microbiote a ete analyse parallelement pendant et apres le traitement par l’arnoxicilline-acide clavulanique associe ou non a l’administration de S. boulardii pour correler l’activation des cellules dendritiques aux modifications du microbiote. Le traitement par l’association amoxicilline-acide clavulanique associe ou non a S. boulardii ne modifie pas quantitativement le microbiote total. En revanche, apres un jour de traitement antibiotique, la proportion du groupe Clostridium coccoides diminue massivement dans les deux groupes de souris traites par l’antibiotique. Puis, apres l’arret du traitement antibiotique, la proportion de ce groupe augmente regulierement ; a j17, j22 et j24, le pourcentage augmente plus vite dans le groupe antibiotique plus S. boulardii (AB+ Sb) que dans le groupe AB seul ( P Bacteroides augmente pendant le traitement antibiotique et diminue apres l’arret de l’antibiotherapie pour retrouver les valeurs initiales. La diminution est plus rapide dans le groupe AB+ Sb que dans le groupe AB ( P Enterobacteriaceae deviennent detectables dans les deux groupes et leur proportion augmente dans les deux groupes traites par l’antibiotique. Apres arret de l’antibiotique, le taux diminue dans les deux groupes pour redevenir indetectable a j29. Ces resultats montrent que S. boulardii a tendance a restaurer plus rapidement l’equilibre du microbiote intestinal apres perturbation par un traitement antibiotique et suggerent que S. boulardii a des effets modulateurs de la reponse immune specifique vis-a-vis des antigenes microbiens. Ces proprietes pourraient expliquer au moins en partie les effets benefiques de la levure dans la prevention des diarrhees associees aux antibiotiques. Cela suggere aussi un role regulateur dans le maintien de l’homeostasie digestive.