肿瘤相关成纤维细胞中雌激素/GPER/PKA/FGF2信号轴促进乳腺癌细胞侵袭

目的探讨共培养下乳腺癌肿瘤相关成纤维细胞(cancer-associated fibroblasts，CAFs)中细胞质G蛋白偶联雌激素受体(G protein-coupled estrogen receptor，GPER)活化对成纤维细胞生长因子2(fibroblast growth factors 2，FGF2)的表达调控机制及其对肿瘤细胞侵袭能力的影响。 方法细胞免疫荧光法检测单独及与雌激素受体阳性(estrogen receptor positive, ER+)乳腺癌MCF-7或ER阴性(ER-)乳腺癌MDA-MB-468细胞共培养下CAFs中GPER的细胞内定位；荧光定量PCR法与ELISA法分别检测不同处理后CAFs细胞内FGF2的mRNA表达及细胞上清液中的分泌水平；Western blot法检测CAFs细胞中GPER下游ERK、AKT及PKA信号通路活化情况；Transwell小室实验检测不同药物处理下乳腺癌细胞侵袭能力的改变。 结果两种亚型的乳腺癌细胞均可诱导CAFs中GPER由细胞核转位入细胞质。共培养条件下，17-β雌二醇(E2)可显著促进CAFs中FGF2的mRNA表达及细胞上清液中的分泌量，突变GPER氨基酸序列中的核输出信号(nucleus export signal, NES)可显著抑制以上变化(P 结论雌激素活化CAFs中细胞质GPER依赖性的下游PKA信号旁分泌FGF2进而促进乳腺癌细胞侵袭，上述通路或在肿瘤进展中发挥重要作用。