Vers une application de nouveaux antagonistes du récepteur de la progestérone dans la prise en charge du cancer du sein

Introduction Les progestatifs, le recepteur de la progesterone (PR) et notamment son isoforme A (PRA) ont ete impliques dans le developpement du cancer du sein. Nous evaluons les effets d’antagonistes de PR sur la tumorigenese mammaire et l’expression des genes cibles de PRA et B, acteurs de la tumorigenese. L’acetate d’ulipristal (UPA) est un antagoniste mixte, commercialise. L’APR19 est un antagoniste pur passif, selectif, developpe au laboratoire (Khan, 2013). Methodes Nous utilisons la lignee cancereuse mammaire humaine bi-inductible MDA-iPRAB, exprimant PRA et/ou PRB de facon bi-conditionnelle (Khan, 2012) et un modele de xenogreffe de tumeur humaine mammaire chez la souris, pour etudier les effets des antiprogestatifs dans la tumorigenese mammaire. Resultats . Discussion In vitro , nous demontrons que l’UPA inhibe la proliferation des cellules MDA-MB231 induite par la progesterone en presence exclusivement de PRA. Ceci s’accompagne d’une modulation de l’expression des genes cibles, isoformes specifiques en cours de validation. Il s’agit de genes impliques dans la proliferation, l’invasivite et la signalisation cellulaire. In vivo , l’UPA et APR19 controlent la croissance tumorale. Nous etudions la correlation entre developpement tumoral et expression genique. Ce travail nous permettra d’evaluer le potentiel anti-tumoral des antiprogestatifs (UPA et APRn) et laisse esperer une nouvelle strategie interventionnelle dans la prise en charge du cancer du sein.