Intérêt de l’analyse du cryoprécipité pour le diagnostic des vascularites cryoglobulinémiques chez des patients symptomatiques

Introduction Les cryoglobulines sont des cryoproteines presentes dans les vascularites cryoglobulinemiques mais aussi chez les individus sains (10–30 % des cas). La concentration seuil de cryoglobulines optimale pour le diagnostic de vascularite cryoglobulinemique n’est pas connue a ce jour, ce qui conduit a des differences de pratique au sein des laboratoires d’immunologie avec des techniques qualitative, semi-quantitative ou quantitative. Le but de cette etude est de determiner l’interet clinique du dosage de la concentration totale en cryoglobulines, des differents types d’immunoglobulines, et de l’activite facteur rhumatoide dans le cryoprecipite de patients symptomatiques. Patients et methodes Nous avons realise une etude retrospective de 226 patients ayant des symptomes evocateurs de vascularite et une cryoglobulinemie positive de janvier 2012 a decembre 2013 sur le CHU de Lyon. Le diagnostic de vascularite cryoglobulinemique a ete revu pour tous les patients par 2 des auteurs selon des criteres diagnostiques determines a priori. Les patients ayant une vascularite non cryoglobulinemique etaient exclus. Apres coagulation, le serum etait decante et conserve a +4 °C pendant 7 jours. Les cryoprecipites etaient purifies, redissous a 37 °C puis analyses en immunofixation pour en determiner le type, puis quantifies par dosages des IgG, IgA, IgM (immunonephelemetrie, BNProspec, Siemens ® ). L’activite facteur rhumatoide du cryoprecipite (IgM anti-IgG) et les fractions C3 et C4 du complement dans le serum etaient dosees par immunonephelemetrie (Siemens). L’activite fonctionnelle du CH50 etait estimee par SPAplus ( binding site ). Le seuil de significativite statistique etait fixe a p Resultats Sur les 226 patients analyses, 50 patients avaient une vascularite cryoglobulinemique (âge moyen 55 ans, homme 34 %) et dans le groupe temoin 176 patients etaient symptomatiques mais indemnes de vascularite cryoglobulinemique (51 ans, homme 31 %). La vascularite etait essentielle chez 6 patients, secondaire a une hemopathie chez 11 patients, a une connectivite chez 19 patients, et au VHC chez 7 patients. Les autres diagnostics associes a la vascularite cryoglobulinemique etait des infections non VHC chez 4 patients, des maladies auto-immune specifiques d’organes chez 10 et un cancer solide chez 3 patients. Le type de cryoglobulinemie retrouve (type I : 8 % dans le groupe vascularite vs 10 % dans le groupe non vascularite, type II : 66 % vs 49 % et type III : 26 % vs 44 %) ne differait pas entre les deux groupes ( p  = 0,11). La concentration totale moyenne en cryoglobulines etait plus eleve chez les patients ayant une vascularite cryoglobulinemique (111 mg/L vs 26 mg/L, p p  = 0,002), la concentration en IgG (38 mg/L vs 6 mg/L, p p  = 0,009) etaient plus elevees chez les patients atteints de vascularite cryoglobulinemique. Une activite facteur rhumatoide (> 10 UI/mL) etait retrouve chez 40 % des patients atteints de cryoglobulinemie contre 9 % des patients du groupe temoin ( p p  = 0,008) etaient significativement correlees au diagnostic de vascularite cryoglobulinemique contrairement aux IgM polyclonales (36 % vs 53 %, p  = 0,04), aux IgA polyclonales (6 % vs 3 %, p  = 0,42) et aux Ig monoclonal (74 % vs 59 %, p  = 0,06). Pour le diagnostic positif de vascularite cryoglobulinemique, une cryoglobulinemie > 20 mg/L, > 35 mg/L et > 1000 mg/L avaient respectivement une sensibilite de 96 %, 73 % et 18 % et une specificite de 42 %, 70 % et 99 %. En analyse multivariee, une concentration totale en immunoglobuline > 35 mg/L (OR : 3,64 ; IC95 % : 1,64–8,08), l’activite facteur rhumatoide positive (56 % versus 16 % OR : 6,67 ; IC95 % : 3,10–14,31) et un C4 effondre (64 % versus 31 %, OR : 3,91 ; IC95 % : 2,02–7,56) etaient des facteurs independants correles au diagnostic de vascularite cryoglobulinemique. Conclusion Ce travail montre que la determination de la cryoglobulinemie totale, l’activite facteur rhumatoide, et la consommation de la fraction C4 du complement sont des facteurs utiles pour porter le diagnostic de vascularite et devraient etre fourni au clinicien pour aider a la decision dans les cas difficiles. La difference observee dans la repartition des IgG, IgA ou IgM au sein du cryoprecipite entre le groupe vascularite et controle pose la question de proprietes differentes des immunoglobulines dans la physiopathologie de la vascularite.