SENDROMİK VE NON-SENDROMİK KRANİYOSİNOSTOZ OLGULARINDA FGFR1-3, TWIST1, MSX2, POR, FREM1 VE RAB23 GENLERİNİN MOLEKÜLER ANALİZİ

Amac: Sendromik (SCS) ve non-sendromik kraniyosinostozlu (NSCS) olgularda, kraniyosinostoz tipleriyle iliskilendirilmis genlerde (FGFR1-3, TWIST1, MSX2, POR, FREM1 ve RAB23) mutasyonlarin arastirilmasi ve molekuler genetik tani icin akilci bir akis semasi olusturulmasi. Gerec ve Yontem: Istanbul Universitesi, Istanbul Tip Fakultesi, Tibbi Genetik AD’da kromozom anomalisi dislanmis, altisi prenatal ve 34’u postnatal tani alan, dokuzu NSCS ve 31’i SCS toplam 40 olgu ile 34 saglikli ebeveyn calismamiza dahil edildi. SCS’li olgularin dokuzu Pfeiffer (PS), altisi Crouzon (CRS), besi Apert (AS), yedisi Saethre-Chotzen (SaCS) ve dordu Muenke (MUS)/Saethre Chotzen (SaCS) idi. Kraniyosinostoz tipine gore mutasyonlarin en sik gozlendigi gen/ekzon bolgelerinden baslanarak, tum gen ve iliskili diger genler asamali olarak Sanger dizileme yontemi ile incelendi. Mutasyon saptanmayan olgularda incelenen genlerdeki buyuk delesyon ve duplikasyonlar Multiplex Ligation-depended Probe Amplification (MLPA) yontemi ile arastirildi. Bulgular: Olgularimizin %50’sinde dizi analizi ile ve %2,5’unda MLPA yontemi ile klinik bulgulari destekleyen molekuler genetik sonuclara ulasildi. Molekuler tani orani SCS grubunda %64,5, NSCS grubunda %11,1 oldu. Sonuc: Sendromik olgularda molekuler tani orani seri ortalamasinin uzerinde idi. Birinci basamakta FGFR2 geni ekzon 7-8’de olasi mutasyonlar dislandiktan sonra, ikinci basamaktaki hedef ekzonlara (3, 5, 11, 14-17) ekzon 12 ve 13’un ilavesi PS’de mutasyon saptama oranini %33 arttirdi. Calismamiz, molekuler tani alan ailelere ozgun genetik danisma olanagi sagladi. CS olgularinda izlenen akis semasinda Sanger dizileme ile 1. ve 2. basamak testlerden sonra mutasyon saptanmayan olgularin yeni nesil dizileme teknigi ile klinik ekzom ve yuksek cozunurluklu mikroarray calismasina alinmasinin uygun olacagina karar verildi.