Efecto del AMPc sobre la función de las células endoteliales y la proliferación fibromuscular tras la lesión de las arterias carótida y coronaria en un modelo porcino

Introduccion y objetivos El adenosinmonofosfato ciclico (AMPc) restablece la funcion de barrera del endotelio vascular y previene la liberacion de citocinas proinflamatorias. Evaluamos in vivo si el aumento de las concentraciones de AMPc acelera la reendotelizacion y atenua la proliferacion fibromuscular. Metodos Media hora antes de causar la lesion de ambas arterias carotidas con balon, 5 cerdos fueron tratados con 2 ml (10 mg) intravenosos en bolo de forskolin, un activador de la adenilciclasa, y otros cinco con 2 ml de suero fisiologico. Estos animales fueron sacrificados a los 8 dias y se valoro el grado de reendotelizacion. En otros 19 cerdos se causo con aterotomo la lesion de la arteria coronaria descendente anterior. Nueve animales fueron tratados con forskolin en bolo y otros 10 con suero fisiologico. Se midio el AMPc intraleucocitario basal, a los 28 y 60 min de administrar el suero o el forskolin, y a los 90 de causar la lesion de la coronaria descendente anterior. Estos animales fueron sacrificados a las 4 semanas y se valoraron el grado de reestenosis y el remodelado arterial geometrico en ambos subgrupos. Resultados La reendotelizacion fue superior en el grupo tratado que en el control (p = 0,02) y el numero de celulas CD31 positivas fue significativamente superior en el grupo de estudio (38 ± 11 celulas) que en el control (11 ± 9 celulas). El grado de lesion causado con el aterotomo fue similar en la totalidad de las arterias. En el grupo control se produjo reestenosis en el 40% de los animales. El analisis de correlacion demostro que tanto en el grupo de estudio como en el control las concentraciones de AMPc elevadas se relacionan con una menor proliferacion fibromuscular y un aumento del diametro de la luz del vaso lesionado. Conclusiones Nuestros resultados sugieren que el aumento de las concentraciones de AMPc incide en la reendotelizacion precoz de los segmentos lesionados. El AMPc intracelular puede condicionar el remodelado del vaso y el calibre de su luz.