La délétion endothéliale du facteur de réponse à l’hypoxie HIF2α aggrave les lésions glomérulaires hypertensives expérimentales

Introduction L’hypertension arterielle est associee a une dysfonction endotheliale menant a des phenomenes hypoxiques locaux pouvant favoriser la progression de la maladie renale chronique. La sous-unite α du facteur de transcription induit par l’hypoxie HIF2 est exprimee par l’endothelium et joue un role protecteur au cours des phenomenes d’ischemie-reperfusion chez la souris. La fonction de HIF2α dans l’adaptation a une ischemie subaigue ou chronique n’est pas connue. Notre etude vise a etablir le role de HIF2α dans l’endothelium court d’un modele de nephropathie chronique hypertensive. Materiels et methodes Des souris avec une deletion endotheliale de HIF2α (Cdh5.cre Hif2alox/lox) ou non ont ete perfusees avec de l’angiotensine II (1 μg/kg/min) par voie sous-cutanee et soumises a un regime riche en sel (3 % NaCl) pendant 42 jours. Resultats Alors que les deux groupes presentaient des pressions arterielles non differentes tant a l’etat stationnaire que sur la duree de l’hypertension arterielle experimentale, la deletion endotheliale de HIF2α est associee a des lesions glomerulaires et une albuminurie plus severe. Dans ce contexte, les souris deficientes en HIF2α endothelial ont une densite capillaire corticale diminuee avec des lesions d’endotheliose revelees par la microscopie electronique. De facon interessante, le deficit en HIF2α restreint a l’endothelium a entraine une aggravation des lesions podocytaires avec fusion des pedicelles, recrutement pathologique des cellules epitheliales parietales et accumulation de matrice extracellulaire glomerulaire significativement plus severes que dans le groupe de souris hypertendues normales. Enfin, cette invalidation s’accompagne d’une alteration de la fonction endotheliale evaluee in vivo par echographie-doppler et s’accompagne d’une diminution de la forme active de la NO synthase endotheliale glomerulaire. Discussion Notre etude montre que HIF2α exprime par l’endothelium a un role protecteur contre l’agression glomerulaire induite par le modele de nephropathie hypertensive. Ce role protecteur ne serait pas lie a un effet sur la pression arterielle. Conclusion Ce travail revele une interaction physiopathologique entre les cellules de part et d’autre du capillaire glomerulaire puisque la deletion endotheliale HIF-2α aboutit a un phenotype epithelial glomerulaire aggrave peut-etre par le biais d’une carence en NO.