Diversity and prevalence of antiretroviral genotypic resistance mutations among HIV-1-infected children

OBJETIVO: Avaliar a genotipagem e subtipagem em criancas experimentadas e virgens de tratamento, assim como perfis de resistencia a medicamentos atraves da genotipagem nessas criancas. METODOS: Estudo retrospectivo de criancas HIV positivas virgens de tratamento e HIV positivas que nao responderam ao tratamento pela terapia antirretroviral altamente ativa (HAART), acompanhadas na Santa Casa de Sao Paulo (SP). A genotipagem foi realizada com produtos purificados de reacao em cadeia da polimerase (PCR) de RNA retrotranscrito, utilizando-se o kit comercial Viroseq HIV-1 Genotyping System 2.0 ou a tecnica de nested PCR in-house. O sequenciamento foi realizado com equipamento automatico (ABI 3100). As mutacoes de resistencia antirretroviral (ARV) foram analisadas no Stanford HIV Drug Resistance Database e a subtipagem realizada no U.S. National Center for Biotechnology Information (NCBI), utilizando-se o programa de analises SimPlot, juntamente com a analise filogenetica. RESULTADOS: Nao foi detectada nenhuma mutacao de resistencia primaria ARV nas 24 criancas virgens de tratamento, embora tenham ocorrido mutacoes que podem contribuir para a resistencia aos inibidores da transcriptase reversa analogos de nucleosideos (ITRN) (12,5%) e aos inibidores da protease (IP) (95,8%). Para as 23 criancas que nao responderam a HAART, foram encontradas mutacoes de resistencia ARV aos ITRN em 95,6% e aos inibidores da transcriptase reversa nao-analogos de nucleosideos (ITRNN) em 60,8%. Para os IP, foram observadas mutacoes de resistencia ARV em 95,7%, 47,8% das quais apresentavam apenas polimorfismos. Nas analises de subtipagem, 78,3% das sequencias agruparam-se no subtipo B do HIV-1, 4,3% no C, 13% no F e 4,4% em formas recombinantes. CONCLUSOES: Nossos resultados mostram baixas taxas de resistencia primaria em criancas virgens de tratamento e altas taxas de resistencia em criancas que nao responderam ao tratamento ARV, o que e compativel com o uso ARV nesses pacientes.