Identifizierung und Charakterisierung tumorinduzierter Immunmechanismen in einem C57Bl/6 syngenen Maus-Ovarialkarzinommodell

Das Ovarialkarzinom ist das prognostisch ungunstigste gynakologische Malignom. Es besitzt jedoch ein hohes immunogenes Potenzial, welches immuntherapeutische Behandlungsansatze vielversprechend erscheinen lasst. In der praklinischen Evaluation von Immuntherapien sind Mausmodelle von groser Bedeutung. In dieser Arbeit wurden in einem C57Bl/6 syngenen Maus-Ovarialkarzinommodell immunsupprimierende Mechanismen myeloider und lymphoider Zellen identifiziert und charakterisiert. Durch Peritoneallavage gewonnene Makrophagen gesunder Mause wurden uber 6 Tage in Uberstand von Maus-Ovarialkarzinomzellen kultiviert. Die Expression immunsuppressiver Marker wurde anschliesend durchflusszytometrisch analysiert. Zur Evaluation der Auswirkung des Tumorwachstums auf immunsuppressive Mechanismen in vivo wurden Diphterietoxinrezeptor- und Luciferase-exprimierende syngene Ovarialkarzinomzellen intraperitoneal (i.p.) in C57Bl/6-Mause injiziert und nach zweiwochigem Tumorwachstum mittels Diphtherietoxin i.p. entfernt. Vier, sechs und acht Wochen nach Tumorinduktion wurden das Tumorwachstum mittels dem In Vivo Imaging System (IVIS) und das peritumorale Immunmilieu im Aszites und in peritonealen Tumorherden von Mausen mit und ohne Depletion durchflusszytometrisch verglichen. In vitro zeigte sich fur die in Tumorzelluberstand kultivierten Makrophagen eine Aufregulation antiinflammatorischer Marker. In vivo zeigte sich bei Tumorprasenz eine hohe Konzentration immunsupprimierender Zellen (tumorassoziierte Makrophagen (TAMs), regulatorische T-Zellen), und eine Verminderung proinflammatorischer Zellen (zytotoxische T-Zellen) im Vergleich zu depletierten und tumorfreien Mausen. Anhand unseres Maus-Ovarialkarzinommodells konnten wir zeigen, dass die Prasenz von Ovarialkarzinomzellen zur Ausbildung eines immunsuppressiven Milieus fuhrt. Insbesondere TAMs spielen hierbei als antiinflammatorische Immunzellen eine wichtige Rolle. Diese Ergebnisse bilden die Basis fur zukunftige Immuntherapien beim Ovarialkarzinom.