Vascular biosynthesis of nitric oxide : effect on hemostasis and fibrinolysis

Biosynthese vasculaire du monoxyde d'azote : effet sur l'hemostase et la fibrinolyse. Le monoxyde d'azote (NO) joue un role cle dans la regulation de l'homeostasie vasculaire. Le NO est synthetise a partir de la L-arginine par une famille de proteines appelee NO-synthases. La source principale de NO dans le systeme vasculaire de mammiferes sains est une NO synthase membranaire exprimee constitutivement dans les cellules endotheliales. L'activite enzymatique est controlee par l'association de la NO-synthase a la calmoduline sous controle du calcium. Toutefois, la liberation de NO peut egalement survenir sans qu'il y ait augmentation du calcium intracellulaire libre. Le NO d'origine endotheliale peut diffuser vers les couches cellulaires sous-jacentes ou la cible principale est la cellule musculaire lisse. Le NO controle le tonus vasculaire, la migration et la proliferation des cellules musculaires lisses ainsi que la synthese de proteines de la matrice extracellulaire. Le NO peut aussi diffuser vers le lumen du vaisseau sanguin ou il contribue au maintien de la fluidite du sang. Le NO inhibe l'adhesion des plaquettes sanguines et des leucocytes aux cellules endotheliales. De plus, il previent l'agregation plaquettaire et facilite la dissolution d'agregats plaquettaires. Le NO exerce vraisemblablement son role regulateur sur l'hemostase uniquement a l'interface de la surface luminale des cellules endotheliales et du sang, car il est rapidement capte par l'hemoglobine des erythrocytes et est inactive par les radicaux oxygenes tels que les anions superoxide. Le NO peut egalement affecter l'activite du systeme fibrinolytique en regulant la liberation de l'activateur du plasminogene (t-PA) et de son inhibiteur le PAI-1. L'importance du NO d'origine systemique sur le controle de la fluidite du sang a ete demontree in vivo chez l'homme par la regulation du temps de saignement.