Análisis de los polimorfismos génicos de Tiopurina S-Metiltransferasa (TPMT) en pacientes pediátricos mexicanos con cáncer

La Tiopurina S-Metiltransferasa (TPMT) cataliza la S-metilacion de tiopurinas como la 6-mercaptopurina, 6-tioguanina y azatioprina, llevando a su inactivacion. Los individuos que heredan alelos variantes del gen TPMT tienen mayor probabilidad de presentar toxicidad grave que puede poner en riesgo la vida cuando estos farmacos se administran a dosis estandar. El fenotipo silvestre TPMT*1 tiene alta actividad catalitica, mientras que todas las variantes muestran disminucion de la actividad enzimatica. Se han encontrado diferencias en la distribucion de las variantes alelicas del gen TPMT relacionadas con el origen etnico. En Mexico la informacion es limitada y hasta ahora se han publicado solo dos estudios que muestran claras diferencias entre si. Material y metodos. Se determinaron las variantes alelicas y genotipos del gen TPMT en 240 ninos mexicanos con leucemias y tumores solidos empleando ADN extraido de sangre periferica. Los polimorfismos G460A y A719G se identificaron por PCR-RFLP y el G238C por PCR alelo especifica. Las variantes de la enzima fueron identificadas por discriminacion alelica. Resultados. El genotipo homocigoto silvestre TPMT*1/ TPMT*1 se encontro en 173 pacientes (72.1%); 67 casos (27.9%) fueron heterocigotos: 18 con genotipo TPMT*1/ TPMT*3B (7.5%), 17 TPMT*1/TPMT*3C (7.1%), 16 TPMT*1/TMPT*2 (6.7%), 14 TPMT*1/TPMT*3A (5.8%) y dos (0.8%) eran homocigotos para dos variantes: TPMT*2/ TPMT*3B ambos. Las frecuencias por alelo fueron TPMT*1 en 411 (85.62%), TPMT*3B en 20 (4.1%), TPMT*2 en 18 (3.75%), TPMT*3C en 17 (3.55%) y TPMT*3A en 14 (2.9%). Conclusiones. En esta serie se encontro alta frecuencia y diversidad de genotipos variantes de TPMT, con predominio del alelo TPMT*3B