Nuevas perspectivas para la reevaluación de la fosfomicina: aplicabilidad en la práctica clínica actual

espanolFosfomicina es un antibiotico bactericida que interfiere en la sintesis de la pared celular. Tiene por tanto un amplio espectro de actividad contra una amplia gama de bacterias grampositivas y gramnegativas. Tanto la EMA como la FDA han iniciado tramites de revision de la informacion acumulada sobre su uso y los nuevos ensayos clinicos. La intencion es establecer los terminos de uso en Europa y autorizar su comercializacion en los EEUU. El presente monografico trata de revisar los aspectos mas actuales de la molecula. Desde el punto de vista microbiologico, su mecanismo de accion unico puede proporcionar un efecto sinergico a otras clases de antibioticos, incluidos los s-lactamicos, aminoglucosidos y fluoroquinolonas. Entre los mecanismos de resistencia se encuentran la disminucion del transporte intracelular del antibiotico, la alteracion en la diana y la inactivacion directa del antibiotico por metaloenzimas o cinasas, sin embargo, la repercusion en la clinica de algunos de estos mecanismos no esta aun contrastada. La falta de acuerdo para determinar los puntos de corte de sensibilidad entre CLSI (≤64 mg/L) y EUCAST (≤32 mg/Ll), el hecho de que algunos microorganismos exijan una CMI superior (Klebsiella spp, Enterobacter spp, Serratia spp, Pseudomonas aeruginosa) y la diferente concentracion efectiva del farmaco ante grampositivos o gramnegativos hace que la recomendacion posologica en el tratamiento de las infecciones por microorganismos multirresistentes pueda fluctuar entre 8 y 12 g/dia frente a grampositivos y 16 y 24 g/dia frente a gramnegativos. Fosfomicina tiene tres presentaciones (endovenosa en sal disodica, oral en sal calcica o asociada a trometamina) tiene buena distribucion en tejidos y abscesos y es bien tolerada. El cociente farmacodinamico de la produccion posologica para fosfomicina es AUC/CMI. Sin embargo, se podria optimizar el cociente PK/PD en la practica diaria en la funcion del patogeno, el perfil clinico del paciente o el modelo de infeccion. Fosfomicina es el tratamiento de la eleccion en cistitis en inmunocompetentes, en trasplantados, en gestantes y en el ambito pediatrico. Resulta especialmente util para su actividad microbiologica y por su posologia oral en cistitis producidas por bacterias BLEE. Administrar por via endovenosa a altas dosis y en combinacion con otros antimicrobianos. Se ha encontrado util en el tratamiento de las infecciones por gramnegativos, multirresistentes, como enterobacterias, portadoras de carbapenemasas y P. aeruginosa, extensivamente o Panrresistentes en infecciones urinarias y en piel y partes blandas. Tambien se ha mostrado activo en combinacion con daptomicina o imipenem en infeccion osteoarticular por Staphylococcus aureus resistente a meticilina. Estamos ante un antibiotico antiguo que queda aun por descubrir. Englishwall synthesis. The drug therefore has a broad spectrum of activity against a wide range of Gram-positive and Gram-negative bacteria. Both the European Medicines Agency (EMA) and the US Food and Drug Administration (FDA) have started review processes of the accumulated information on the use of fosfomycin and on information from new clinical trials. The intent is to establish usage terms in Europe and to authorize the sale of fosfomycin in the US. This monograph reviews the most current aspects of the compound. From the microbiological point of view, fosfomycin’s single mechanism of action can provide a synergistic effect to other classes of antibiotics, including β-lactams, aminoglycosides, lipopeptides and fluoroquinolones. The resistance mechanisms include the reduced intracellular transport of the antibiotic, the change in target and the direct inactivation of the antibiotic by metalloenzymes and kinases; however, the clinical impact of some of these mechanisms has not yet been elucidated. The lack of agreement in determining the sensitivity cutoffs between the Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI) (≤64 mg/L) and the European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST) (≤32 mg/L), the fact that a number of microorganisms require a higher MIC (Klebsiella spp., Enterobacter spp., Serratia spp., Pseudomonas aeruginosa) and the drug’s different effective concentrations against Gram-positive and Gram-negative bacteria have resulted in recommended dosages for treating multiresistant microorganism infections that vary between 8 and 12 g/day for Gram-positive bacteria and 16 and 24 g/day for Gram-negative bacteria. Fosfomycin has 3 presentations (intravenous with disodium salt, oral with calcium salt and com bined with tromethamine), has good distribution in tissues and abscesses and is well tolerated. The pharmacodynamic ratio of dosage production for fosfomycin is AUC/MIC. However, the pharmacokinetics/pharmacodynamic ratio could be optimized in daily practice based on the pathogen, the patient’s clinical profile or the infection model. Fosfomycin is the treatment of choice for cystitis in immunocompetent patients, patients with transplants, pregnant women and in pediatric settings. The drug is especially useful due to its microbiological activity and oral posology in cystitis caused by ESBL bacteria. Administer intravenously at high doses and combined with other antimicrobial agents. Fosfomycin has been useful in treating infections by multiresistant Gram-negative bacteria, such as Enterobacteriaceae, carbapenemase carriers and P. aeruginosa, extensively resistant or panresistant in urinary infections and in skin and soft tissue. Fosfomycin has also been shown active in combination with daptomycin or imipenem in osteoarticular infections by methicillin-resistant Staphylococcus aureus. Fosfomycin is an old antibiotic that still has much to reveal.