Exposition prolongée à de fortes doses d’acétate de cyprotérone et risque de méningiome chez la femme : une recherche-action de santé publique en France

Introduction L’acetate de cyproterone (AC) est un progestatif anti-androgene, indique chez la femme dans l’hirsutisme severe. Depuis 2007 ont ete rapportes des cas de patientes ayant developpe des meningiomes intracrâniens apres avoir utilise de l’AC a fortes doses (25 a 100 mg par jour) pendant 5 a 30 ans, souvent hors AMM. L’objectif de cette recherche-action de sante publique a l’echelle nationale etait de confirmer l’existence d’un risque de meningiome lie a l’exposition a l’AC puis de le reduire par des actions. Methodes A partir du Systeme national des donnees de sante (SNDS) une etude de cohorte (2007 a 2015) a ete realisee sur la population des femmes âgees de 7 a 70 ans avec deux groupes : exposees et tres faiblement exposees. Une analyse supplementaire sur les femmes deja exposees en 2006 a complete l’etude. L’evenement d’interet etait une hospitalisation pour un meningiome intracrânien opere (exerese ou decompression) ou une radiotherapie. Le contexte d’usage du medicament a fait l’objet d’une analyse particuliere. Un comite specialise multidisciplinaire a emis des recommandations a l’issue de l’etude. Un ensemble d’actions a ete mis en œuvre au plan national des la fin aout 2018. L’impact des actions a ete mesure avec le SNDS sur une periode d’une annee et sera suivi trimestriellement. Resultats La cohorte a concerne 253 777 femmes avec 80 % d’utilisation d’AC hors AMM, un risque relatif ajuste de meningiome chez les exposees de 6,6 [4,0–11,1], une relation dose–effet marquee HRa 21,6 [10,8–43,5] au-dela de 60 grammes d’exposition cumulee, plus de 500 cas de meningiomes attribuables a une exposition prolongee entre 2007 et 2015, et 30 % des femmes qui poursuivaient l’AC apres chirurgie pour meningiome. Les actions mises en œuvre-communication, diffusion de recommandations, encadrement reglementaire, surveillance IRM systematique - ont reduit en une annee de 69 % le nombre mensuel de femmes traitees par AC (49 700 a 15 300) et de 73 % les instaurations mensuelles. Discussion/Conclusion La recherche a etabli et quantifie le risque de meningiome associe a l’AC. Les actions realisees ont permis une reduction majeure de l’exposition a l’AC, sans recours au retrait du medicament, qui reste en premiere ligne dans l’indication de l’AMM.