L’arrêt des corticoïdes à faible dose (5 mg) augmente le risque de rechute au cours du lupus systémique en rémission depuis au moins un an : résultats de l’étude randomisée CORTICOLUP

Introduction Les corticoides sont tres souvent utilises au cours du lupus systemique (LS). Une corticotherapie a faible dose (prednisone 5 mg par jour) est souvent maintenue au long cours pour maintenir le LS quiescent. Cette attitude pragmatique ne repose cependant pas sur des donnees scientifiques. L’etude CORTICOLUP ( NCT02558517 ) est une etude ouverte, prospective, randomisee qui a compare poursuite versus arret d’une corticotherapie a faible dose (prednisone 5 mg par jour) chez les patients avec un LS quiescent et avec un traitement stable depuis au moins une annee. Patients et methodes Essai prospectif, randomise, en ouvert, monocentrique, de superiorite, comparant 2 strategies therapeutiques : le maintien versus l’arret de la prednisone a faible dose (5 mg par jour), mene de janvier 2014 a mars 2017. Criteres d’inclusion : patients suivis pour un lupus systemique (defini selon les criteres ACR 1997) 1) lupus inactif defini par un score SLEDAI-2 K ≤ 4, un index BILAG-2004 C, D ou E (pas de A ou B dans aucun des systemes d’organes), et une PGA = 0 et 2/un traitement du LS (incluant l’hydroxychloroquine (HCQ) et les immunosuppresseurs) stable, depuis au moins une annee. Le critere d’evaluation principal etait la survenue d’une poussee dans les 12 mois definie par le SELENA SLEDAI Flare Index (SFI). Les criteres d’evaluation secondaires etaient la survenue dans les 12 mois d’un score BILAG A ou B ≥ 1 domaine, d’un SLEDAI-2k clinique > 0, d’une PGA ≥ 0,5 et la majoration du SLICC damage index (SDI). Tous les patients ont ete inclus en analyse en intention de traiter. Resultats Au total, 124 patients (61 dans le groupe poursuite et 63 dans le groupe arret) ont ete inclus. Aucun n’a ete perdu de vue sur les 12 mois de suivi. A l’inclusion, il n’y avait pas de difference significative entre les groupes poursuite ou arret selon : la duree d’evolution du LS [duree moyenne (± deviation standard)] de 11,8 (± 0,9) versus 13,1 (± 1,0) annees], la duree de la remission [55,7 (± 5,8) vs 67,5 (± 6,8) mois], la remission prolongee definie selon Doria, depuis au moins 5 ans (24 (42,9 %) vs 32 (54,4 %) patients), la duree de la corticotherapie (137,3 (± 10,73) vs 144,7 (± 12,74) mois), le traitement par HCQ [98,2 % vs 100,0 %], l’association d’un traitement immunosuppresseur [27,9 % vs 25,4 %], l’antecedent d’atteinte renale [34,4 % vs 41,3 %], un C3 consomme [16,4 % vs 15,9 %], des anticorps anti-ADN positifs en test de Farr [47,5 % vs 46,0 %], et l’acquisition de sequelles selon le SDI [index moyen de 0,5 (± 0,1) vs 0,7 (± 0,2)]. Il y avait significativement plus de poussees definies selon le SFI dans le groupe arret compare au groupe poursuite des corticoides : 17 poussees vs 4, p  = 0,0034 (test de Fisher exact). Les poussees minimes a moderees etaient plus frequentes dans le groupe arret compare au groupe poursuite des corticoides (12 vs 3, p  = 0,029), la survenue d’une poussee severe n’etait pas differente entre les 2 groupes (5 vs 1, p  = 0,208). Plus des deux tiers des poussees etaient survenues durant les six premiers mois du suivi. Dans le groupe arret, l’analyse en sous-groupes ne montrait pas d’association significative entre la survenue d’une poussee et d’autres facteurs tels que l’âge, le sexe, la duree du LS, la duree de la remission du LS, la duree de la corticotherapie, l’association a un traitement immunosuppresseur ou l’activite biologique du lupus a la randomisation. 4 patients ont eu des sequelles (items du SDI) durant le suivi, tous dans le groupe arret de la corticotherapie : – 2 fractures osteoporotiques ; – 1 retinopathie liee a l’HCQ ; – une cataracte. Conclusion L’arret de la corticotherapie a faible dose chez les patients suivis pour un LS quiescent avec un traitement stable depuis plus d’un an est associe a une augmentation significative du risque de poussee dans l’annee suivant l’arret. La poursuite des 5 mg par jour de prednisone sur un an n’est pas associee a une augmentation des effets indesirables et des scores de sequelles.