Historique de la leucémie myéloïde chronique : un paradigme de traitement du cancer*

Resume En deux siecles, les avancees de la medecine et de la recherche medicale ont permis de comprendre les mecanismes physiopathologiques de la leucemie myeloide chronique (LMC). Cette hemopathie maligne est ainsi devenue un modele essentiel de cancerogenese dans lequel une lesion moleculaire unique, a l’origine de la proliferation cellulaire, a ete identifiee. L’anomalie chromosomique correspondante fut d’abord mise en evidence par Nowell et Hungerford en 1960, puis la translocation reciproque t(9;22)(q34;q11) caracterisant le chromosome Philadelphie, et retrouvee dans les cellules leucemiques, fut identifiee par Rowley en 1973. A la fin du xx e siecle, l’apport de la biologie moleculaire fut determinant pour cette pathologie en revelant l’existence du gene hybride BCR-ABL1, responsable de la traduction d’une proteine aberrante a forte activite tyrosine kinase. Cette proteine kinase deregule les voies de signalisation controlant le cycle cellulaire normal des cellules hematopoietiques primitives et leur survie et se trouve ainsi a l’origine de la LMC. Il « suffisait » alors de mettre au point un traitement cible adapte a cette lesion moleculaire. Les inhibiteurs de tyrosine kinase, par leur action inhibitrice tres specifique de BCR-ABL1, ont revolutionne la prise en charge de la maladie, permettant d’obtenir des taux de reponses hematologique, cytogenetique et moleculaire jamais observes, et ont ameliore remarquablement la survie en autorisant dans bien des cas une vie quasiment normale.