Durée du bénéfice clinique et analyse des biomarqueurs chez les patients (pts) atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules avancées (CPNPC) traité avec l’AMG 510 (sotorasib)

Introduction L’etude de phase 1 du sotorasib, inhibiteur de KRASG12C, a demontre un profil de tolerance favorable et une activite antitumorale chez les pts atteints de CPNPC, KRASG12C mute, avec un taux de reponse objective (TRO) de 54 % sur 13 pts ayant recu la dose recommandee de 960 mg et un taux de controle de la maladie (TCM) de 100 %. Les resultats sur la duree du benefice clinique et les donnees d’analyse de biomarqueurs dans le CPNPC sont presentes ici. Methodes Les principaux criteres d’eligibilite comprenaient la presence de la mutation KRASG12C et un traitement anticancereux systemique anterieur (tx). Critere principal : tolerance principaux criteres d’evaluation secondaires : TRO, TCM, duree de reponse (DDR) et survie sans progression (SSP). La frequence de mutation allelique KRASG12C (MAF) et le niveau d’expression de PD-L1 ont ete analyses. Resultats Au 17 juillet 2019, 40 pts atteints de CPNPC (âge median : 68 ans [49–77]) furent inclus. La date de collecte des donnees a ete arretee le 25 mars 2020. Trente et un (77,5 %) pts et 19 (47,5 %) pts avaient recu respectivement ≥ 2 et 3 lignes de tx anterieures. Le suivi median etait de 10,2 (8,3–19,0). Trois (7,5 %) pts ont eu des evenements indesirables menant a un arret du tx. Il n’y a pas eu de toxicites dose limitante, ni d’evenements indesirables mortels lies au tx. La SSP mediane etait de 6,9 (1,2–13,9) mois. Le TRO etait de 30 % (IC95 % : 16,56–46,53). La DDR variait de 1,6 a 12,7 mois, avec 7 pts sur 12 toujours repondeurs a la date de collecte des donnees. Le TCM etait de 92,5 % (IC95 % : 79,61 a 98,43). Dix-huit (45,0%) pts etaient en progression. Au moment de la collecte des donnees, 10 pts (25,0 %) n’avaient pas progresse et 9 (22,5 %) pts etaient decedes. Dix-huit (45 %) pts (5 reponses partielles [PR], 12 maladies stables [SD], 1 maladie progressive [PD]) etaient analysables pour la MAF de KRASG12C. Il n’y avait pas d’association significative entre la MAF et la reponse (Wilcoxon p = 0,80 pour PR vs SD). Onze pts (27,5%) avaient des donnees d’expression de PD-L1 disponibles. Le score median de proportion de tumeurs PD-L1 etait de 3 % [1–5] pour les 2 pts avec PR, 0 % [0–0] pour les 8 pts avec SD, et 75 % [75–75] pour le pt avec PD (Wilcoxon p = 0,044 pour PR vs SD). Conclusion Chez les pts CPNPC fortement pretraites, des reponses durables au sotorasib ont ete observees, la majorite des pts ayant une maladie controlee, avec une PFS mediane de 6,9 mois. Ces donnees encore limitees suggerent que ni la MAF, ni le niveau d’expression du PD-L1 ne sont predictifs de la reponse au sotorasib.