Progression pathways of squamous cell carcinoma associated with actinic damage: from cancer field to actinic keratosis and invasive squamous cell carcinoma

Se pensaba que la progresion de una queratosis actinica (AK) a carcinoma escamoso infiltrante (SCC) de piel ocurria siempre y cuando la neoplasia intra-epidermica ocupara todo el espesor de la epidermis como ocurre en la via clasica (CP) descrita en el cancer de cervix. Sin embargo, el carcinoma escamoso infiltrante cutaneo puede aparecer directamente desde una displasia que solo ocupe el tercio inferior de la epidermis (AK I, via diferenciada o DP). Esta segunda via de progresion se ha descrito en el SCC de vulva y de cavidad oral , cuyo comportamiento biologico es ademas mas agresivo.Esta tesis empezo revisando todos los casos correspondientes a biopsias quirurgicas, obtenidas mediante el BioBanco del Hospital Germans Trias y Pujol, de tres anos consecutivos correspondientes al periodo 2004-2007. Seleccionamos 503 casos de SCC cutaneo, de los que finalmente estudiamos 196. La mayor parte mostraron AK I en superficie (63.8%) o en los bordes (77.9%), concluyendo asi que la invasion directa desde AK I (DP) es la forma mas frecuente de progresion a SCC cutaneo. Este estudio fue el primero que se propuso investigar la prevalencia de la CP y DP en la transformacion de la AK en SCC infiltrante aportando evidencias de su existencia. Estos hallazgos se publicaron en J Eur Acad Dermatol Venereol. 2014 Oct; 29(5):991-7.).La siguiente etapa del estudio consistio en la realizacion de una matriz de tejidos (TMA) de las biopsias ya estudiadas y se segregaron los casos con SCC entre los originados por DP y los originados por CP. En total se realizaron ocho TMA que supusieron 756 cores a evaluar. Mediante el uso de tecnicas de inmunohistoquimica se evidencio que la transicion epitelio-mesenquima participa en la transformacion de AK I en SCC (DP) mientras que una capacidad proliferativa mayor facilita la extension intra-epidermica en la via clasica y se hallaron diferencias significativas en cuanto a la expresion de CD31 (angiogenesis) y MMP (metaloproteinasas) hallandose estos marcadores elevados en los tumores que progresan por DP, lo que junto con la transicion epitelio-mesenquima podria facilitar la progresion local. Una parte de estos resultados han sido publicados en la revista J Eur Acad Dermatol Venereol. 2018 Apr; 32(4):581-586). Tambien se procedio al uso de tecnicas de CISH para el estudio de miRNA hallandose los tumores surgidos por DP expresan mayores niveles de miRNA31 tanto en su intensidad como en su extension.En la siguiente etapa se estudio la extension de la atipia queratinocitaria por el epitelio de los anejos estando esta presente en el 25.9% de los casos y, de ellos, la infiltracion del carcinoma escamoso directamente adyacente a la basal folicular estaba presente en el 58% de los casos. En consecuencia, seria altamente recomendable indicar la profundidad de la extension folicular en el diagnostico histologico de biopsias incisionales, dado el riesgo de recurrencia e infiltracion que ello implica, asi como las derivadas terapeuticas que conlleva. Los hallazgos han sido publicados en la revista J Eur Acad Dermatol Venereol. 2018 Oct; 32(10):1657-1661).Consideramos que la serie de estudios que conforman esta tesis proporcionan conocimiento nuevo sobre las vias de progresion del SCC cutaneo y de sus lesiones precursoras. Se ha establecido que existen al menos dos vias de progresion de SCC a AK, se ha introducido el concepto de DP en la carcinogenesis cutanea, se han hallado bases moleculares que explican la progresion a traves de ambas vias y se ha constatado el riesgo de la extension folicular en la AK. Todos estos estudios han supuesto en algunos ambitos un cambio de paradigma y tienen relevancia tanto en el diagnostico como en el tratamiento de las AK.