Endogene myokardiale Regeneration

Ischamische Herzerkrankungen zahlen weltweit weiterhin zu den fuhrenden Todesursachen. Akute und chronische Myokardischamien ziehen einen Verlust an funktionellem Myokard nach sich und sind mit weitreichenden strukturellen Umbauprozessen am verbleibenden Myokard assoziiert. Haufig entwickelt sich eine progrediente Herzinsuffizienz. Aus Ermangelung kurativer Therapieoptionen bei Vorliegen einer chronischen Herzinsuffizienz besteht, insbesondere aufgrund der limitierten Zahl transplantierbarer Spenderorgane, dringender Bedarf fur alternative Behandlungsansatze. Vielversprechend erscheint das innovative therapeutische Konzept der zellbasierten myokardialen Regeneration, das zum Ziel hat, uber eine Applikation oder eine Stimulation von Stamm- und Progenitorzellen verloren gegangene Herzmuskelzellen funktionell zu ersetzen bzw. die Formation neuer Gefase im geschadigten Herzmuskel zu bewirken. Entgegen der fruheren Lehrmeinung verfugt das adulte Herz uber gewisse endogene Regenerationskapazitaten, wie sie bei niederen Vertebraten bereits seit Langerem bekannt sind. Intrinsische Regenerationsvorgange werden durch die Proliferation praexistenter Kardiomyozyten und/oder residenter Stammzellen vermittelt; die hierfur verantwortlichen Mechanismen sind jedoch noch weitestgehend unverstanden. Transgene Tiermodelle eroffnen wichtige Erkenntnisse zum Verstandnis dieser Prozesse und liefern moglicherweise entscheidende Hinweise fur spezifische Therapieansatze. Dieser Beitrag fasst die wichtigsten aktuellen Erkenntnisse zum Thema endogener, kardialer Regenerationsvorgange zusammen und gibt eine Ubersicht uber die Prinzipien des „lineage tracing“ sowie „fate mapping“ als molekularbiologische Methoden der Wahl bei der Aufklarung solcher u. U. therapeutisch beeinflussbarer Prozesse.