Maladie associée aux IgG4 et syndrome hyperéosinophilique : des phénotypes chevauchant ?

Introduction La maladie associee aux IgG4 (MAG4) est associee a une eosinophilie dans 10 a 30 % des cas, probablement le temoin d’une reponse immunitaire de type Th2. Une etude preliminaire canadienne a suggere que les caracteristiques cliniques et biologiques observees au cours de la MAG4 et du syndrome hypereosinophilique (SHE) dans son variant lymphocyte (HES) pouvaient se chevaucher. Pourtant, la MAG4 n’est pas mentionnee dans les criteres de classification de SHE et de maladies a eosinophiles apparentees etablis par le Groupe cooperatif international de travail sur les maladies a eosinophiles (ICOG-Eo). Materiels et methodes Nous avons interroge les bases de donnees du groupe d’etude Francais de la maladie associee aux IgG4 (GEFMAG4) et du Centre national de reference des syndromes hypereosinophiliques (CEREO). Les patients remplissant : – les criteres de diagnostic « CDC » de MAG4 (et/ou les criteres de MAG4 specifiques d’organe) – presentant une eosinophilie ≥ 1 G/L ont ete inclus. Les donnees cliniques et paracliniques au diagnostic et au cours du suivi ont ete analysees. Les reponses hematologique complete (RHC) et partielle (RHP) etaient definies respectivement part une eosinophile   0,5 G/L). Resultats Trente-deux patients (27 hommes ; âge median [intervalle] au moment du diagnostic : 55 [26–79] ans), comprenant respectivement 21, 7 et 3 patients presentant une MAG « certaine », « probable » et « possible » ont ete inclus (un patient remplissait les criteres ICDC de pancreatite auto-immune mais n’a pas eu de biopsie tissulaire). Les principales atteintes liees a la MAG4 etaient ganglionnaire ( n  = 21), salivaire ( n  = 15), pancreatique ( n  = 13), pulmonaire ( n  = 9), biliaire ( n  = 8), renale ( n  = 8), orbitaire ( n  = 7), aortique ( n  = 6) et retro-peritoneale ( n  = 5). Vingt-neuf patients (91 %) presentaient des taux eleves d’IgG4 (mediane de 7,4 g/L) et tous sauf un (97 %) avaient une hypergammaglobulinemie polyclonale (atteignant 110 g/L chez un patient). Le pic median [intervalle] d’eosinophiles etait de 2 [1–18] G/L et les principales atteintes d’organe liees aux eosinophiles etaient pulmonaire ( n  = 10), cutanee ( n  = 7), ORL ( n  = 7), cardiaque ( n  = 5), gastro-intestinale ( n  = 4) et arterielle peripherique ( n  = 4). Dix-huit (56 %) patients presentaient des taux eleves d’IgE, tandis que la vitamine B12 et la tryptase n’etaient augmentees que chez un seul (3 %) patient. Vingt-sept (84 %) patients remplissaient les criteres ICOG-Eo de classification de SHE (SHE idiopathiques, n  = 25 ; SHE lymphoide, n  = 2). Les corticoides oraux ont ete efficaces dans tous les cas mais un traitement de seconde ligne etait necessaire au cours du suivi chez 22 patients (69 %). Chez les deux patients ayant recu du mepolizumab, cette molecule etait efficace contre les dommages d’organe causes par les eosinophiles, mais sans freiner l’evolution de la MAG4 par ailleurs. Le rituximab–prescrit chez 9 patients–entrainait une diminution drastique des taux seriques d’IgG et s’est revele efficace contre les manifestations liees a la MAG4 chez l’ensemble des patients. De plus, une RHC ou une RHP etait observee chez l’ensemble des patients traites sauf un. Conclusion Certains patients remplissent simultanement les criteres de MAG4 et de SHE. La MAG4 doit donc etre evoquee chez les patients presentant une eosinophilie inexpliquee ou une atteinte d’organe liee a une hypereosinophilie, en particulier en presence d’une hypergammaglobulinemie polyclonale. Les corticoides oraux sont efficaces sur les deux composantes de la maladie mais des rechutes lors de la decroissance ou du sevrage peuvent etre observees. Lorsqu’un traitement supplementaire est necessaire, le rituximab semble etre une molecule de choix. Il parait souhaitable que la future mise a jour de la classification ICOG-Eo inclue la MAG4 comme une maladie a eosinophiles apparentee aux SHE.