Inhibition de la sécrétion du glucagon par les agonistes du GLP-1 et les inhibiteurs de la DPP-4

Les incretines offrent une modalite alternative pour le traitement du diabete de type 2. A la difference des agents antidiabetiques usuels, la cible de ces molecules est a la fois l’insuffisance insulinique et l’hyperglucagonemie, les deux composantes majeures de la physiopathologie du diabete de type 2, dont on connait la contribution significative a l’hyperglycemie de ces patients. Dans cet article, nous examinons le role de l’hyperglucagonemie dans la physiopathologie du diabete de type 2 et presentons un resume des effets physiologiques du GLP-1 (glucagon-like peptide 1), afin d’introduire les traitements antidiabetiques par incretines et leurs effets hypoglycemiants. Enfin, nous faisons le point sur les donnees recentes concernant le glucagon dans differents essais cliniques (publies jusqu’au mois de fevrier 2011), examinant les modalites des traitements par incretines (inhibiteurs de la DPP-4 [dipeptidyl peptidase-4] et agonistes du recepteur du GLP-1). La plupart de ces etudes suggerent que les inhibiteurs de la DPP-4 et les agonistes du recepteur du GLP-1 diminuent la glucagonemie a jeun et en periode post-prandiale, et contribuent ainsi, probablement de facon significative, a l’effet hypoglycemiant de ces traitements.