Effects of alpha-adrenergic agonists on Toxoplasma gondii replication in human umbilical vein endothelial cells.

On a recherche les effets des α-adrenergiques agonistes sur la capacite de Toxoplasma gondii a envahir et proliferer dans les cellules endotheliales de veines ombilicales humaines. Le pretraitement de cellules endotheliales ombilicales humaines (HUVEC) par les α 2 -adrenergiques amenait une elevation du killing intracellulaire dans ces cellules. De plus des HUVEC activees par les α 2 -adrenergiques, amenaient une remarquable et dose-dependante activite toxoplasmastatique. Au contraire un pretraitement d'HUVEC par les α 1 -adrenergiques n'avait pas d'effets antiparasites. Ces resultats suggerent que ces effets antitoxoplasma pourraient impliquer des α 2 -adrenorecepteurs. Cette hypothese est confirmee par l'abolition des capacites antitoxoplasma par la yohimbine (un α 2 -adrenorecepteur bloquant) mais pas par la prazosin (qui lie les recepteurs α 1 -adrenergiques). Comme on a recemment rapporte que des intermediaires de l'azote reactif (RNI) sont essentiels pour l'inhibition de T gondii dans les macrophages, on a cherche a verifier si ces molecules sont impliquees dans l'induction de l'activite toxoplasmastatique dependante par les α 2 -adrenergiques. On a observe par l'incubation d'HUVEC avec des analogues d'arginine (exemple N G- monomethylL-arginine) ou arginase qui depletent l'arginine, qu'il y a une bonne correlation entre l'activite toxoplasmastatique et la production de NO 2 - pendant la phase d'activation, avant l'infection par T. gondii. Aucune correlation n'est trouvee entre la production de NO 2 -pendant toute la phase d'infection des HUVEC et l'activite toxoplasmastatique. Ces resultats soulevent l'interessante possibilite que des agonistes α 2 - et β-adrenergiques qui existent naturellement dans les fluides corporels pourraient regulariser la transmission transplacentale de T. gondii de la mere au fœtus.