Proteasome inhibitors and methods of use thereof.

Un compuesto de formula (I) **(Ver formula)** o formas de sal farmaceuticamente aceptables de los mismos, en donde: Q es -B(ORB)2, acido boronico, o un ester boronico ciclico en donde dicho ester boronico ciclico contiene de 2 a 20 atomos de carbono, y, opcionalmente, un heteroatomo que puede ser N, S u O; RB es, independientemente, H, C1-4alquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, arilo, o aralquilo; Z es -CH(OH)CH3 o -CH2NR1aR1; Hy es un grupo heterociclico de 5 o 6 miembros condensado opcionalmente con un grupo arilo o heteroarilo, en donde dicho grupo heterociclico de 5 o 6 miembros contiene al menos un atomo N formador de anillo, y en donde dicho Hy esta sustituido opcionalmente con 1, 2 o 3 R4; R1 es H, C1-10alquilo, carbociclilo, heterociclilo, C1-10alquil-C(=O)-, C2-10alquenil-C(=O)-, C2-10alquinil-C(=O)-, carbociclil-C(=O)-, heterociclil-C(=O)-, carbociclilalquil-C(=O)-, heterociclilalquil-C(=O)-, C1-10alquil-S(=O)2-, carbociclil-S(=O)2-, heterociclil-S(=O)2-, carbociclilalquil-S(=O)2-, heterociclilalquil-S(=O)2-, C1-C10alquil-NHC(=O)-, carbociclil-NHC(=O)-, heterociclil-NHC(=O)-, carbociclilalquil-NHC(=O)-, heterociclilalquil-NHC(=O)-, C1-C10alquil-OC(=O)-, carbociclil-OC(=O)-, heterociclil-OC(=O)-, carbociclilalquil-OC(=O)-, heterociclilalquil-OC=(O)-, C1-10alquil-NH-C(=O)-NHS(=O)2-, carbociclil-NH-C(=O)-NHS(=O)2-, heterociclil-NH-C(=O)-NHS(=O)2-, C1-10alquil-S(=O)2-NH-C=(=O)-, carbociclil-S(=O)2-NH-C(=O)-, heterociclil-S(=O)2-NH-C(=O)-, o un grupo aminoprotector; en donde R1 esta sustituido opcionalmente con 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados de C1-6alquilo, C2-6alquenilo, C2-6alquinilo, F, Cl, Br, I, C1-4haloalquilo, -NH2, -NHR2, -N(R2)2, -N3, -NO2, -CN, -CNO, -CNS, -C(=O)OR2, -C(=O)R2, -OC(=O)R2, -N(R2)C(=O)R2, -N(R2)C(=O)OR2, -C(=O)N(R2)2, ureido, -OR2, -SR2, -S(=O)-(C1-6alquilo), -S(=O)2-(C1-6alquilo), -S(=O)-arilo, -S(=O)2-arilo, -S(=O)2-N(R2)2; carbociclilo sustituido opcionalmente con 1, 2, 3, 4 o 5 R3; y heterociclilo sustituido opcionalmente con 1, 2, 3, 4 o 5 R3; R1a es H, o R1a y R1 junto con el atomo N al cual estan unidos forman un grupo heterociclilo de 4, 5, 6 o 7 miembros sustituido opcionalmente con 1, 2 o 3 R3; R2 es, independientemente, H o C1-6alquilo; alternativamente, dos R2 pueden estar combinados, junto con el atomo N al cual estan unidos, para formar un grupo heterociclico de 5, 6 o 7 miembros; R3 se selecciona, independientemente, de C1-4alquilo, C2-4alquenilo, C2-4alquinilo, fenilo, halo, haloalquilo, alcoxi, tialcoxi, amino, alquilamino, dialquilamino, carboxilo, alquil-OC(=O)-, alquil-C(=O)-, aril-OC(=O)-, alquil-OC(=O)NH-, aril-OC(=O)NH-, alquil-C(=O)NH-, alquil-C(=O)O-, -OH, -SH, -CN, -N3, -CNO, -CNS, alquil-S(=O)-, alquil-S(=O)2-, H2NS(=O)-, y H2NS(=O)2-; R4 se selecciona independientemente de C1-20alquilo, C2-20alquenilo, C2-20alquinilo, -OR4a, -SR4a, -CN, halo, haloalquilo, NH2, NH(alquilo), -N(alquilo)2, -NHC(=O)O-alquilo, -NHC(=O)alquilo, -COOH, -C(=O)O-alquilo, -C(=O)alquilo, -C(O)H, -S(=O)-alquilo, -S(=O)2-alquilo, -S(=O)-arilo, -S(=O)2-arilo, carbociclilo sustituido opcionalmente con 1, 2 o 3 R5, y heterociclilo sustituido opcionalmente con 1, 2 o 3 R5; R4a es H, C1-C20alquilo, C2-C20alquenilo, C2-C20alquinilo, carbociclilo o heterociclilo; R5 se selecciona independientemente de C1-10alquilo, C2-10alquenilo, C2-10alquinilo, fenilo, halo, haloalquilo, alcoxi, tialcoxi, amino, alquilamino, dialquilamino, carboxilo, alquil-OC(=O)-, alquil-C(=O)-, aril-OC(=O)-, alquil-OC(=O)NH-, aril-OC(=O)NH-, alquil-C(=O)NH-, alquil-C(=O)O-, -OH, -SH, -CN, -N3, -CNO, -CNS, alquil-S(=O)-, alquil-S(=O)2-, H2NS(=O)-, y H2NS(=O)2-; con la salvedad de que cuando Z es -CH(=OH)CH3 y Q es **(Ver formula)** entonces Hy es distinto de **(Ver formula)**