Le rituximab comme traitement d’induction et d’entretien de la granulomatose avec polyangéite (Wegener). Étude de cohorte monocentrique de 114 patients

Introduction Deux essais randomises controles ont montre que le rituximab (RTX) n’etait pas inferieur au cyclophosphamide comme traitement d’induction de la granulomatose avec polyangeite (Wegener, GPA) et de la polyangeite microscopique severe [1] , [2] , ayant permis son enregistrement comme traitement d’induction de ces vascularites. Une etude menee par le Groupe francais d’etude des vascularites a aussi demontre la superiorite du RTX par rapport au traitement conventionnel d’entretien de ces vascularites, conduisant au depot d’une demande d’enregistrement en traitement d’entretien [3] . L’objectif de cette etude est d’evaluer, dans la vraie vie, l’efficacite et la tolerance du RTX, comme traitement d’induction et d’entretien de la GPA. Patients et methodes Tous les patients adultes, qui ont recu au moins une perfusion de rituximab pour une GPA au centre de reference des maladies systemiques auto-immunes rares de l’hopital Cochin, ont ete inclus. Les patients ayant participe a un essai therapeutique ont ete exclus. Une estimation de la survie sans rechute a ete realisee par methode de Kaplan–Meier et test du log-rank . Des modeles de regression de Cox ont ete utilises pour identifier les facteurs predictifs de rechute, d’infection serieuse et d’effet indesirable serieux. Resultats Au total, 114 patients avec une GPA active ont recu un traitement d’induction par le RTX ; 100 ont recu ≥ 1 perfusion(s) d’entretien par le RTX et 90 ont recu une perfusion de 500 mg tous les 6 mois. La posologie quotidienne mediane (IQR) de prednisone a l’initiation du traitement d’induction etait de 30 (20–50) mg. Le suivi median apres la premiere perfusion etait de 3,6 ans. A 2 ans, le taux de survie sans rechute etait de 85 % (intervalle de confiance a 95 %, 78–92) et le taux de maintien therapeutique du RTX de 74 % (SE 5 %). Le taux d’infection serieuse etait de 4,9 pour 100 patient–annees et celui d’effet indesirable serieux de 8,1 pour 100 patient–annees. Une probabilite moindre d’obtention de remission etait observee dans les GPA granulomateuses pures ( p p p  60 mL/min ( p  = 0,01). Les analyses multivariees ont retenu comme facteur independant de rechute une stenose sous-glottique ( p p  = 0,01), une atteinte cutanee ( p p  = 0,05). Seule la posologie de prednisone etait associee au risque de survenue d’une infection serieuse (HR 1,06 ; p p Conclusion Le taux de maintien therapeutique du RTX est eleve dans cette etude realisee dans la vraie vie. La posologie de prednisone represente le facteur majeur de risque d’effet indesirable serieux, meme dans cette cohorte dans laquelle la dose mediane a l’induction etait deja moindre que celle utilisee dans les etudes d’enregistrement.