Molekulární mechanismy rezistence u nádorového onemocnění prostaty

Vznik rezistence nadorových buněk k lecbě je velmi frustrujici problem pro pacienty i onkology. Vyskytuje se ve dvou variantach: rezistence primarni a rezistence ziskana v průběhu lecby. Pokroky ve výzkumu poskytuji nove lecebne strategie a mnoho druhů nadorů, ktere byly dřive považovany za primarne rezistentni, nyni odpovida na nove lecebne postupy. Pozornost se tedy postupně přesouva k zavažnemu pi oblemu ziskane lezistence. Rezistence k lecbě může vznikat mnoha různým: mechanismy. Jednim z nich je konstitutivni aktivace transkripcnich faktorů NF-*kappaB, ktera byla pozorovana u mnoha nadorů. Tato aktivace podporuje přeživani nadorových buněk a snižuje jejich senzitivitu k chemoterapii. Některa chemoterapeutika, ktera jsou využivana k lecbě nadorů, jsou rovněž schopna aktivovat NF-*kappaB. a zpětnou vazbou tak snižuji svoji efektivitu. V některých připadech může již prvni cyklus lecby vyselektovat populaci rezistentnich nadorových buněk, ktere způsobi relaps onemocněni a v důsledku sve rezistence i selhan: nasledne lecby. Tento mechanismus vzniku rezistence se uplatňuje zejmena u nadorů skladajici se z heterogenni populace buněk, což je mimo jine pravě připad nadorů prostaty. Progrese nadoru prostaty tumoru vyžaduje pozitivni zpětnou vazbu mezi fibroblasty asociovanými s nadorem (CAFs) a nadorovými buňkami. Nadorove buňky udržuji fibroblasty v aktivovanem stavu (vyssi transkripcni aktivita některých genů) a ty produkuji růstove faktory a cytokmy, ktere umožňuji progresi nadoru zprostředkovanou remodelaci extracelularni matrix (ECM). proliferad nadorových buněk, podporou angiogeneze a přeměny epitelových buněk na mezenchymove EMT). Důkladne porozuměni mechanismům rezistence a jejich vzajemným interakcim by mohlo přinest dva zakladni výsledky. Prvnim výsledkem bude identifikace pacientů, kteři nemohou profitovat z urcite terapie a zvoleni terapie jine. Pacienti tak nebudou vystaveni zbytecným nežadoucim ucinkům jinak neucinne terapie. Druhým výsledkem může být objeveni molekularnich cilů pro vývoj novýcn leciv.