CITARABINA 3G/M2 NA INTENSIFICAÇÃO DE ADULTOS COM LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA

2021 
Introducao A citarabina exerce um papel central no tratamento da leucemia mieloide aguda (LMA). Apos a remissao completa (RC), realiza-se a terapia pos-inducao e a citarabina 3 g/m2, duas vezes ao dia por 3 dias - 6 doses (HIDAC), um esquema possivel. Este tratamento mais intenso foi testado em um estudo randomizado e se mostrou superior a doses baixas de citarabina. 1 Entretanto, tanto a necessidade e quanto a seguranca dos protocolos do tipo HIDAC tem sido questionadas. 2 No Brasil, estima-se que cerca de 70% dos hematologistas utilizem HIDAC para consolidacao. 3 Objetivos Avaliar os pacientes adultos, com menos de 60 anos, que receberam HIDAC para tratamento apos a remissao completa da leucemia mieloide aguda. Material e metodos Avaliamos retrospectivamente os pacientes com diagnostico de LMA, que se encontravam em primeira RC apos inducao e foram submetido a pelo menos um ciclo de citarabina 3 g/m2 a cada 12 horas por 3 dias (6 doses). As avariaveis de interesse analisadas foram o numero total de ciclos HIDAC. As curvas de sobrevida foram estimadas com o metodo de Kaplan Meier e comparadas com o teste Log-rank. Valores de p Resultados Foram avaliados 29 pacientes tratados para LMA no periodo entre abril de 2008 e setembro de 2020, sendo 12 do sexo feminino (41%) e 17 no sexo masculino (59%). A idade variou de 18 a 62 anos (mediana de 36 anos). O cariotipo foi realizado em 25 casos (86%), sendo que nos cariotipos com metafase (n = 21) o predominio de cariotipo normal (11 casos), 4 casos de t(8;21) e um caso da cada das seguintes alteracoes: trissomia do 22 (com t(16;16) identificada por PCR), trissomia do 8, t(6;9), t(5;6), t(8;16), e um cariotipo complexo. A mutacao do FLT3 foi identificada em 2 casos e a mutacao do NPM1 identificada em 4 casos. O numero de ciclos de HIDAC: um ciclo em 5 casos (17%), dois ciclos em 10 casos (34,5%), 3 ciclos em 10 casos (34,5%) e todos os 4 ciclos em apenas 4 casos (14%). A mediana do numero de ciclo foi de 2. A sobrevida global mediana foi de 60 meses, com 16 meses no grupo que recebeu 1 ou 2 ciclos de HIDAC e nao atingida no grupo que recebeu 3 ou 4 ciclos de HIDAC (p = 0,095). Discussao Neste estudo observamos que apenas 14% dos pacientes com LMA em RC1 chegam a realizar todos os 4 ciclos de HIDAC e que a mediana de ciclos foi de 2 ciclos. Este valor e inferior ao do estudo original do CALGB em que mais de 50% dos pacientes realizaram os 4 ciclos. 1 Sabemos que o numero total de ciclos para obtermos uma longa sobrevida global nao esta claro e a necessidade de transplante em alguns casos dificulta esta avaliacao. No presente estudo, os casos tratados com mais de 2 ciclos apresentaram maior sobrevida global, mas sem significância estatistica. Em contraste, no estudo AML 17, apenas um ciclo de HIDAC apos 2 ciclos de inducao pareceu ser suficiente em relacao a sobrevida global. 4 Conclusao Pelo menos 2 ciclos de HIDAC devem ser administrados para pacientes com LMA em RC. Especulacoes sobre uma possivel vantagem em um maior numero de ciclos em estudos retrospectivos devem ser tomadas com cautela.
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