Pharmacothérapie du thalidomide

Le thalidomide a ete initialement utilise comme sedatif dans les annees 1950 et retire du marche en 1961 du fait de ses effets teratogenes a type de phocomelie. La mise en evidence de proprietes immunomodulatrices et antiangiogeniques a conduit a reutiliser ce medicament dans le traitement de pathologies benignes et malignes. Parmi les pathologies benignes, son efficacite a ete clairement demontree dans le traitement de l'erytheme noueux lepreux et de l'aphtose buccale, en particulier dans la maladie de Behcet. En pathologie maligne, c'est avant tout dans le myelome multiple en phase avancee qu 'une efficacite a ete decrite; en effet, chez des patients refractaires et/ou en rechute, des reponses mineures (diminution d'au moins 25 % du taux de composant monoclonal) ont pu etre obtenues chez 32 a 66 % des patients. Plus recemment, l'association thalidomide-dexamethasone, utilisee en premiere intention dans le myelome multiples a permis d'obtenir des taux de reponse eleves. Les principaux effets indesirables du thalidomide sont la somnolence, la constipation et la neuropathie peripherique sensitive. Une augmentation de l'incidence des thromboses veineuses profondes a ete observee au cours du myelome multiple traite par thalidomide associe aux corticoides a forte dose et/ou a la chimiotherapie. Dans l'avenir, l'utilisation d'analogues du thalidomide (IMiD) devrait permettre d'obtenir une efficacite au moins equivalente avec une moindre toxicite.