Effects of perindopril on elastic and structural properties of large arteries in essential hypertension

HISTORIQUE : L'inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine perindopril, est un antihypertenseur bien connu et la protection qu'il confere contre les complications cardiovasculaires de l'hypertension n'est plus a demontrer. On sait qu'il reduit la rigidite des grosses arteres, mais il reste a verifier quels mecanismes sont en jeu et si cette propriete est dependante ou non de son effet hypotenseur. OBJECTIFS : Verifier s'il y a correlation entre la reponse de la TA a l'IECA et les variations de la rigidite des arteres mesurees par la vitesse de l'onde pulsee (VOP); et verifier s'il y a correlation entre les variations de la rigidite des arteres et les taux des indicateurs du metabolisme du collagene vasculaire, soit les taux seriques de metalloproteinase (MMP-1) et de son inhibiteur tissulaire (TIMP-1). METHODES : En tout, 162 patients de 18 a 70 ans souffrant d'hypertension essentielle de stade 1 ou 2 (diastolique entre 95 et 114 min Hg) ont ete inscrits et ont recu l'IECA perindopril pendant six mois. Les patients n'avaient jamais recu de traitement antihypertenseur, ou alors, le plus recent remontait a au moins six mois avant leur participation a l'etude. RESULTATS : La TA moyenne avait significativement diminue apres deux mois de traitement (P = 0,0001) et est restee stable par la suite. En plus des changements moyens significatifs de la VOP observes au deuxieme mois (P = 0,0001), des reductions plus marquees de la VOP ont ete notees sixieme mois (P = 0,007). Le changement de VOP enregistre entre le debut (mois 0) et le deuxieme mois a ete en correlation significative avec tous les parametres de TA au MO (coefficient de correlation de 0,189 ou plus, au deuxieme mois). Par contre, aucune correlation n'a ete observee sur le plan des parametres de TA au deuxieme mois et des changements plus marques de la VOP entre le deuxieme et le sixieme mois, suggerant une diminution de la rigidite arterielle independante de la reduction de la TA. L'expression du TIMP-1 et de la MMP-1 s'est revelee tres variable et a temoigne de l'absence de correlation avec la TA ou la VOP. CONCLUSIONS : Les reductions de la TA et de la VOP ont semble en correlation au cours des deux premiers mois du traitement par perindopril. Apres six mois, la VOP a continue de diminuer independamment de toute autre baisse de la TA, suggerant l'existence d'un remodelage pharmacologique de la paroi arterielle independant de la TA. Un essai randomise a double insu a long terme serait necessaire pour confirmer que l'augmentation de la distensibilite vasculaire induite par le perindopril observee est reliee a un autre mecanisme d'action que la reduction de la TA.