Y a-t-il un impact des immune check-point inhibiteurs (ICI) de 2e ligne sur la réponse aux thérapies ciblées ultérieures dans les CBNPC de stade avancé ?

Introduction Dans moins de 50 % des cas, les patients atteints d’un cancer bronchique non a petites cellules (CBNPC) traites par ICI beneficient d’un traitement ulterieur ou plus, souvent une monochimiotherapie ou un inhibiteur de tyrosine-kinase (TKI) du recepteur de facteur de croissance epidermoide (EGFR). Les taux de reponse objective (TRO) aux therapies ciblees (TC) de deuxieme ligne ou plus chez les patients non selectionnes sont habituellement de 3 a 7 %, les taux de controles de la maladie (TCM) de 22 a 50 % avec une survie sans progression (SSP) mediane de 2,4 mois et une survie globale (SG) mediane de 6,8 mois. Le taux de reponse aux TKIs pourrait etre augmente apres immunotherapie (IO). Cette etude a pour but d’analyser l’efficacite des TC apres une IO. Methodes Dans cette etude observationnelle retrospective bicentrique (Assistance publique–Hopitaux de Marseille et centre hospitalier de Castelluccio), nous avons extrait du dossier medical et analyse les donnees cliniques et biologiques des patients ayant signe un consentement eclaire et ayant beneficie d’un traitement par IO pour un CBNPC avance entre avril 2013 et juin 2017. Nous avons analyse les TRO, de TCM, la SSP et la SG des patients qui ont recu une TC post-IO. Resultats Parmi les 293 patients avec un CBNPC ayant recu un IO, 51 ont recu une TC ulterieure : EGFR TKIs, n  = 40 (erlotinib, n  = 38), vemurafenib, n  = 4, anti-ALK, n  = 3 (crizotinib, n  = 2) dont 7 arboraient une mutation activable (3 BRAF, 2 EGFR, 2 ALK). Les TRO et TCM etaient de 3,9 et 29,4 % ; les PFS et SG medianes de 1,84 mois et 5,4 mois, respectivement. Parmi ces patients, 28 ont recu une TC directement apres IO et presentent les resultats suivants : TRO (3,6 %), TCM (21,4 %), SSP et SG (1,8 et 5,7 mois). Nous avons egalement compare l’efficacite d’une TC post-IO en fonction de plusieurs facteurs (la reponse a l’IO, sa toxicite specifique, une toxicite de grade 3 ou plus ou la presence de thyroidite) sans retrouver de valeur predictive sur la reponse a une TC post-IO. Conclusion Dans cette etude sur 51 patients, les TRO, TCM de la TC sont equivalents aux donnees retrouvees dans la litterature en l’absence d’IO anterieure mais la SSP et la SG apres IO sont sensiblement moins bonnes qu’en l’absence d’IO anterieure. Nous n’avons identifie aucun facteur predictif de la reponse a la TC parmi ces patients.