Diagnostic pré-mortem du variant de la maladie de Creutzfeldt-Jakob

Le variant de la maladie de Creutzfeldt-Jakob (vMCJ) est une maladie a prion humaine rare dont l’issue est toujours fatale. Bien que tous les cas cliniques de vMCJ evalues pour le gene de la proteine prion, PRNP, aient ete homozygotes methionine au codon 129 depuis 20 ans, le premier patient heterozygote Methionine/Valine (MV) atteint de vMCJ a ete decrit en 2016 au Royaume-Uni. Ce patient repondait aux criteres diagnostiques de la MCJ sporadique probable (sMCJ). Ce nouveau cas souligne la possibilite d’une deuxieme vague de vMCJ et confirme la necessite du maintien de la surveillance. Objectif Developper un test pre-mortem visant a distinguer les patients vMCJ MV des sMCJ. Methode L’amplification cyclique des proteines par PMCA a deja montre de hautes performances dans la detection des prions vMCJ dans le sang notamment par l’identification du portage asymptomatique chez deux donneurs de sang qui ont developpe ulterieurement un vMCJ (Bougard et al., Sci Transl Med 2016). Cette technologie ultrasensible a ete adaptee a la detection specifique du vMCJ dans le liquide cephalorachidien (LCR) y compris chez le nouveau patient MV. Resultats Parmi les 98 LCR analyses en aveugle, nous avons identifie 40 des 41 echantillons de vMCJ. Ce test permet la discrimination du cas vMCJ heterozygote MV des 12 patients MV atteint de sMCJ. Il a egalement montre une specificite analytique de 100 % : aucun des 57 LCR provenant de patients atteints de sMCJ, de MCJ genetique, de maladie d’Alzheimer ou d’autres maladies neurologiques n’a donne de reaction positive. Conclusion Le test permet de realiser un diagnostic des patients vMCJ y compris chez les personnes heterozygotes MV avant leur deces.