Quantification des blastes médullaires par la TEP à la 18F-fluoro-thymidine (FLT) dans un modèle murin de syndrome myélodysplasique

Objectifs Le syndrome myelodysplasique de haut risque (SMD-HR), caracterise par une diminution de l’apoptose des precurseurs de la moelle osseuse, est a risque de transformation en leucemie aigue myeloide (LAM) et de mauvais pronostic en l’absence de chimiotherapie efficace. L’evaluation de nouveaux traitements dans les modeles animaux est entravee par l’absence de biomarqueur fiable permettant de suivre in vivo l’efficacite therapeutique, la biopsie medullaire etant impossible chez la souris. La TEP-FLT permet de quantifier in vivo la proliferation cellulaire et a ete suggeree comme outil de diagnostic et de suivi therapeutique chez les patients atteints de LAM. Notre objectif etait d’evaluer la TEP-FLT pour la quantification in vivo des blastes medullaires chez la souris. Materiels et methodes Nous avons etudie 3 groupes de souris FVB/N : controles normales ( n  = 4), souris porteuses du gene mute NRASD12 sous regulation du promoteur myeloide MRP8 ( n  = 6) et modele transgenique MMTVtTA/TetoBCL-2/MRP8NRASD12 de SMD-HR ( n  = 7). Toutes les souris ont une TEP/TDM a la FLT entre 10 et 19 semaines de vie. Des images statiques (10 mns) ont ete acquises 1 h apres injection du radiotraceur. Le % de dose de FLT injectee par g de moelle osseuse (%ID FLT/g) a ete quantifie sur les images au niveau des vertebres dorsales et des epiphyses femorales. Juste avant la TEP, des prelevements sanguins ont ete effectues pour la numeration des plaquettes sanguines et la mesure de l’expression du transgene BCl-2. Apres l’imagerie, la moelle osseuse des femurs a ete recueillie pour analyse cytologique. Resultats Les chiffres de plaquettes sanguines etait de 1496 ± 688/mL et 966 ± 226/mL (NS) chez, respectivement, les souris controles et les souris transgeniques ; l’expression de BCl-2 etait de 1,2 ± 1,1 % vs 24,3 ± 15,1 % ( p p p r  = 0,43, NS), ni a l’expression de BCl-2 ( r  = 0,35, NS). Par contre, ils etaient correles au %ID/g de FLT dans la moelle osseuse des vertebres dorsales ( r  = 0,85 ; p r  = 0,73 ; p r  = 0,82 ; p  = 0,0001). Conclusions La TEP-FLT est correlee au taux blastes medullaires dans notre modele murin de SMD-HR. Par contre, le taux de plaquettes sanguines et l’expression de BCl-2 n’apparaissent pas correles a l’infiltration blastique de la moelle osseuse. La TEP-FLT pourrait permettre le diagnostic de transformation des SMD-HR et eviter les biopsies de moelle osseuse repetees au cours du suivi therapeutique.