Phénotype clinique et évolution des patients atteints d’HTAP héritable présentant une mutation du gène TBX4

Introduction Plusieurs genes ont ete impliques dans le developpement de l’hypertension arterielle pulmonaire heritable (HTAPh). Le gene TBX4 joue un role lors de l’organogenese de l’arbre bronchique et des membres inferieurs. Si l’importance des mutations du gene TBX4 est connue depuis 2002 dans le syndrome coxo-podo-patellaire, son implication dans l’HTAPh n’a ete identifiee qu’en 2013. Actuellement, il existe peu de donnees concernant les patients atteints d’HTAPh avec mutation du gene TBX4. Methodes Nous avons recueilli les caracteristiques cliniques et hemodynamiques ainsi que le suivi des patients presentant une HTAPh avec mutation du gene TBX4 identifies dans le reseau francais de l’HTAP. Les resultats sont exprimes en valeurs medianes (minimum–maximum). Resultats Dix-neuf patients dont 8 enfants ont ete identifies, incluant une forme familiale (4 cas). L’âge au diagnostic etait de 34 ans (0–76). Au diagnostic, 2 patients (17 %) etaient en classe fonctionnelle NYHA IV, 8 patients (66 %) en classe III et 2 (17 %) en classe I-II. Les donnees hemodynamiques confirmaient une HTAP severe avec une pression arterielle pulmonaire moyenne (PAPm) a 54 mmHg (29–87), un index cardiaque a 2,8 L.min −1.m2 (1,5–7,8) et des resistances vasculaires pulmonaires a 9,6 UW (4–23). Quatre patients (21 %) dont 3 enfants avaient un test de vasoreactivite positif au NO. La majorite des patients (13/15, 86,7 %) presentaient des anomalies squelettiques correspondant a un syndrome coxo-podo-patellaire incomplet. Les EFR retrouvaient des volumes et debits normaux mais une DLco diminuee a 53 % (43–69) de la theorique. Il existait frequemment une atteinte parenchymateuse associee (analyse systematique des TDM thoraciques en cours). A la derniere evaluation, 16 patients recevaient un traitement specifique de l’HTAP (11 patients par tritherapie et 5 par bitherapie orale). Parmi les 4 repondeurs au NO, un patient a presente une reponse persistante aux inhibiteurs calciques. Au cours du suivi, 2 patients sont decedes apres 22 et 53 mois et une patiente est actuellement inscrite sur liste de transplantation. Conclusion Les mutations du gene TBX4 sont associees a des formes severes d’HTAP chez l’enfant et l’adulte. Les anomalies en rapport avec le syndrome coxo-podo-patellaire, peuvent etre minimes et identifiees apres le diagnostic d’HTAP. L’association d’HTAP et d’atteintes parenchymateuses observees en cas de mutations TBX4 suggere un mecanisme lie a des anomalies globales du developpement pulmonaire.