Evaluation d'un nouvel outil diagnostique et d'une approche thérapeutique innovante dans l'atteinte cardiaque au cours des myopathies

L'objectif de cette these a ete d'etudier l'evolution de la variabilite du rythme cardiaque (HRV) chez le hamster myopathe CHF147, deficient en delta-sarcoglycane, developpant une atteinte cardiaque severe et evolutive. De plus, l'effet d'un traitement antifibrotique base sur l'administration d'un tetrapeptide endogene, l'AcSDKP, a ete evalue chez les hamsters CHF147. Un profil de maturation de la HRV a ete mis en evidence chez les hamsters sains. Dans la lignee CHF147, nous avons identifie un retard de maturation puis une diminution de la variabilite aboutissant a une tres nette reduction de HRV a un stade avance de la maladie. Ceci signe une dysfonction precoce de l'activite electrique cardiaque et met en evidence une augmentation du tonus sympathique au cours du dernier trimestre de la vie des hamsters CHF147. Un doublement rapide du contenu cardiaque en collagene interstitiel a ete mis en evidence des l'âge de 6 mois, signant une fibrose myocardique pathologique qui est correlee aux modifications de HRV. La surveillance clinique n'a montre aucune toxicite de l'AcSDKP. Il apparait que le traitement previent le developpement de la fibrose interstitielle chez les hamsters CHF147 a un âge precoce. Ceci s'accompagne d'un effet benefique sur la HRV. En resume ces travaux montrent qu'une analyse quantitative de la HRV basee sur un enregistrement de l'ECG de surface permet d'identifier precocement des alterations de la fonction electrique cardiaque. De plus, l'administration de faibles doses d'AcSDKP a montre des proprietes antifibrotiques, ce qui laisse entrevoir une nouvelle option therapeutique dans la prise en charge de l'atteinte cardiaque au cours des myopathies.