Surveillance and detection of unusual events in toxicovigilance: Review of relevant methods

Resume Position du probleme Les cas declares d’exposition associes a des agents potentiellement toxiques sont collectes dans une base nationale et representent en moyenne 200 000 cas annuels dont 75 000 a 80 000 cas symptomatiques. Ces donnees sont actuellement exploitees pour documenter des signaux emanant de partenaires institutionnels locaux (centre hospitalier, agence regionale de sante), nationaux (agence sanitaire) ou internationaux (Rapid Alert System for Food and Feed [RASFF]). Le reseau de toxicovigilance souhaite developper un programme de detection automatisee des evenements inhabituels dans le but d’identifier le plus tot possible des signaux presentant une menace potentielle pour la sante publique. Pour repondre a l’objectif de ce programme, il est necessaire de dresser l’inventaire des methodes pour la surveillance et la detection automatisee des evenements inhabituels pouvant etre utilisees dans le cadre de la toxicovigilance. Methodes Une revue de la litterature a ete conduite via Scopus ® et Pubmed ® , completee par la litterature grise ainsi que par la consultation des informations disponibles sur les sites Internet des systemes de vigilance. Resultats Les methodes les plus couramment utilisees, notamment pour la pharmacovigilance, sont les mesures de disproportion. Certaines d’entre elles sont utilisees pour une activite de detection en routine. Les criteres de generation de signal different peu selon les systemes mais ces derniers ont mis en place des strategies de filtrage des donnees, pre- ou post-analyse, afin de reduire la quantite de signaux generes et d’ameliorer leur priorisation. Ces signaux sont ensuite transmis a un comite d’experts pour une evaluation clinique et epidemiologique, et eventuellement pour un retour au dossier medical du patient. On note neanmoins un interet pour d’autres approches, telles que les methodes de surveillance des series de donnees temporelles ou encore les methodes symboliques utilisees jusqu’a present en pharmacovigilance. Ces dernieres permettent d’extraire des regles d’association entre un ou plusieurs medicaments et un ou plusieurs effets secondaires, avec la possibilite d’integrer d’autres variables telles que demographiques. Le developpement d’algorithmes specifiques bases sur des approches probabilistes empiriques a egalement fait l’objet de recents travaux de recherche. Conclusion Les methodes de detection de signal utilisees en pharmacovigilance presentent un interet certain pour le programme de detection automatisee du signal en toxicovigilance. Une etape prealable au developpement de ces approches necessite d’etudier la qualite statistique des donnees et de cibler les evenements detectables et a detecter en fonction des donnees disponibles.