Syndrome SAMEC : un modèle d’interaction dysfonction de la barrière épithéliale-dysrégulation immunologique

Introduction La perte de l’integrite de la barriere epitheliale est connue pour intervenir dans la pathogenie des maladies inflammatoires, en particulier lorsque existent des manifestations allergiques. Les mecanismes d’interaction entre dysfonctionnement de la barriere epitheliale et dysregulation immunologique restent neanmoins obscurs. Nous montrons, ici, le role central de la desmogleine-1 dans cette interaction. Materiel et methodes Une description clinique, des analyses d’exome, d’histopathologie, de microscopie electronique, d’immunofluorescence et immunologiques ont ete realisees. Resultats 1-Description d’un nouveau phenotype caracterise par une dermatite severe, des allergies multiples, des desordres metaboliques (Syndrome SAM), associes a une dysplasie ectodermique et une cardiomyopathie arythmogenique chez 2 enfants de familles independantes. 2-Identification d’une mutation heterozygote dans le gene DSP codant pour la desmoplakine chez ces 2 patients. Ces mutations induisent un deficit en desmogleine-1 (DSG1). DSP et DSG1 sont deux proteines structurales impliquees dans l’integrite de la barriere epitheliale via les desmosomes. 3-Nous demontrons, pour la premiere fois, que DSG1, proteine structurale, agit directement comme un inhibiteur, nouveau et inattendu, de l’inflammation epitheliale, en modulant la voie de signalisation NF-κB. Cette inhibition semble agir via ERBIN. Discussion Nous proposons l’acronyme SAMEC plutot que SAM pour ce nouveau phenotype lie a des mutations dans le gene  DSP . Il permet de souligner le risque majeur de l’atteinte cardiaque a depister systematiquement chez ces patients. Le syndrome SAMEC pourrait etre l’evolution inexorable du syndrome SAM lie a une mutation dans le gene  DSP. Nous montrons que la proteine structurale DSG1 est un nouvel inhibiteur de l’inflammation mediee par NF-κB dans la peau. Le deficit en DSG1 observe est aussi rapporte dans la dermatite atopique, les syndromes de Netherton et SAM. Il pourrait jouer un role majeur dans l’inflammation epitheliale de ces dermatoses inflammatoires. Le deficit en DSG1 semble etre un lien crucial entre la perte d’integrite de la barriere epitheliale et la dysregulation immunologique. Ces resultats ouvrent des perspectives de recherches dans le champ des maladies epitheliales avec inflammation. Conclusion Le deficit en DSG1 apparait comme un chainon manquant entre l’alteration de la barriere epitheliale et la dysregulation immunologique dans certains troubles inflammatoires tels que la dermatite atopique, les syndromes de Netherton et le SAM-SAMEC.