Résultats de l’analyse intermédiaire de l’étude multicentrique d’immunoTEP au 89Zr-obinutuzumab

Introduction Une etude ancillaire du LYSA de l’etude de phase Ib/II de l’obinutuzumab, anticorps monoclonal anti-CD20 humanise de type II, combine au lenalidomide pour le traitement des lymphomes refractaires ou en rechute (GALEN) s’est interessee a la biodistribution de l’anticorps par l’imagerie et la pharmacocinetique. Les 6 premiers patients etaient evalues a deux temps de leur traitement et la suite de l’etude dependait de l’analyse intermediaire prevue apres ces 6 patients, dont les resultats sont presentes ici. Materiel et methodes Les patients, inclus dans le protocole GALEN, pouvaient participer a cette etude ancillaire a condition d’etre âges d’au moins 50 ans et de presenter un lymphome folliculaire (consentement specifique) non precedemment traite. Les 6 patients etaient examines deux fois : juste apres la 1ere perfusion d’obinutuzumab (cycle 1) et 3 semaines plus tard, apres la 4 e perfusion (cycle 2). Le radiomarquage de l’obinutuzumab (fourni par Hoffman LaRoche Ltd) au zirconium 89 etait realise par l’Universite d’Amsterdam (Pays-Bas). Apres chaque injection lente de 37 MBq de 89Zr-obinutuzumab, 6 prelevements sanguins etaient realises a 5–10, 45–60, 120–135 min, j + 1, j + 3 et j + 6 et 3 acquisitions TEP-TDM « low dose » a 1 h, j + 3 et j + 6 (acquisitions d’une heure, sur PET Advance RX HD 16, GEMS pour 5, sur Biograph mCT flow, Siemens pour le dernier). Les examens ont ete interpretes de facon centralisee et separement par deux medecins nucleaires. Resultats Les 6 premiers patients (5 h, 1 f) ont ete inclus d’avril 2016 a mars 2017. La biodistribution de l’anticorps sur les tissus sains etait similaire entre les deux injections. A l’exception d’un patient, les lesions hypermetaboliques sur la TEP-FDG pretherapeutique etaient vues sur les acquisitions de j + 3 et/ou j + 6 en immunoTEP. Lors de la 2 e  injection (cycle 2), le nombre de lesions fixant l’anticorps etait plus faible que lors de la 1 re  injection (cycle 1), sans que la taille des lesions n’apparaisse comme un critere majeur de persistance ou non. L’existence d’une fixation de l’anticorps au cycle 2 ne se traduisait pas par un echec du traitement lors du suivi. Conclusion L’apport des informations fournies lors de la 2 e  injection (cycle 2) ne sont pas apparues suffisantes pour que celle-ci soit realisee pour les patients suivants et les 9 patients restant a inclure (dernier patient inclus en janvier 2018) n’ont recu qu’une seule injection de 89Zr-obinutuzumab, apres le cycle 1.