Infiltrat artériel en lymphocytes T CD8 : un nouveau facteur pronostique au cours de l’artérite à cellules géantes ?

Introduction Au cours des vascularites associees aux ANCA, l’existence d’une signature T effectrice memoire parmi les lymphocytes T CD8 circulants est associee au risque de rechute [1] . Au cours de l’arterite a cellules geantes, la diminution du nombre de lymphocytes T CD8 circulants apres 6 mois de corticotherapie est correlee avec le risque de rechute [2] . La diminution des lymphocytes T CD8 circulants au cours de la phase initiale de la maladie est tres probablement secondaire a leur recrutement dans la paroi arterielle qu’ils contribuent a detruire. Afin de confirmer ou d’infirmer cette hypothese, nous avons etudie la signification clinique et pronostique de l’infiltrat en lymphocytes T CD8 dans les biopsies d’arteres temporales de patients atteints d’arterite a cellules geantes. Patients et methodes Un marquage des lymphocytes T CD8 a ete realise par immunohistochimie sur 42 biopsies d’arteres temporales positives de patients atteints d’arterite a cellules geantes pris en charge dans 3 services de medecine interne francais. Apres numerisation (Hamamatsu NanoZoomer-XR, resolution 40×), le pourcentage de lymphocytes T CD8 parmi l’ensemble des cellules de la paroi de l’artere temporale a ete determine grâce au logiciel Definiens ® (taille nucleaire = 60 μm, seuil de detection du marquage = 0,3, seuil HES = 0,06). Les donnees cliniques et biologiques au moment du diagnostic de l’arterite a cellules geantes ont ete recueillies de facon prospective, grâce a un questionnaire standardise comprenant 176 items [3] . Les patients ont ete traites selon les pratiques habituelles de chaque centre puis les donnees du suivi ont ete recueillies de maniere retrospective. Les resultats sont exprimes en moyenne ± erreur standard de la moyenne [minimum–maximum] ou nombre ( %). Le test de Mann Whitney a ete utilise pour comparer les variables quantitatives et le test du Chi-2 (ou de Fisher en cas d’effectifs attendus Resultats En tout, 42 patients (26 hommes et 16 femmes), âges en moyenne de 76,7 ± 1,04 [58–87] ans et atteints d’arterite a cellules geantes a biopsies d’arteres temporales positives ont ete inclus dans cette etude. Tous ont recu un traitement par prednisone au moment du diagnostic : 0,7 mg/kg/j dans 56 % des cas, entre 0,7 et 1 mg/kg/j dans 19 % des cas et 1 mg/kg/j dans 37 % des cas. Quatorze patients (33 %) ont recu des bolus de methylprednisolone et aucun n’a ete traite par immunosuppresseur des le diagnostic d’arterite a cellules geantes. Le pourcentage moyen de lymphocytes T CD8+ dans les biopsies d’arteres temporales etait de 5,3 ± 0,6 % [0,15–16]. Les patients dont les biopsies d’arteres temporales avec un infiltrat en lymphocytes T CD8+ etaient superieures a 6 % ( n  = 15) ont ete compares a ceux dont l’infiltrat etait ≤ 6 % ( n  = 27). La duree de suivi (47,7 ± 5,4 contre 43,5 ± 3,6 mois ; P  = 0,503), l’âge, le sex-ratio et le poids au diagnostic n’etaient pas differents entre les 2 groupes. Au moment du diagnostic, les signes visuels etaient plus frequents en cas de biopsie d’artere temporale avec un infiltrat en lymphocytes T CD8 > 6 % (19 contre 53 % ; p  = 0,035). Les criteres biologiques au moment du diagnostic (hemoglobine, leucocytes, plaquettes, proteine c-reactive, VS et fibrinogene) n’etaient pas differents entre les 2 groupes. Au cours du suivi, le recours a un traitement d’epargne cortisonique (methotrexate [ n  = 5], dapsone [ n  = 5] et tocilizumab [ n  = 1]) a ete plus frequent chez les patients ayant un infiltrat en lymphocytes T CD8+ > 6 % dans leur biopsie d’artere temporale (40 contre 7 % ; p  = 0,016). Le pourcentage de rechute etait plus eleve en cas de biopsie d’artere temporale avec un infiltrat > 6 % (80 contre 59 %), sans atteindre le seuil de significativite ( p  = 0,172). De meme, les posologies de prednisone a 6 et 12 mois etaient plus elevees en cas de biopsie d’artere temporale avec un infiltrat en lymphocytes T CD8 > 6 %, mais sans atteindre le seuil de significativite : 15 ± 1,4 contre 12,5 ± 1,0 ( p  = 0,078) et 9,9 ± 1,3 contre 7,8 ± 1,0 ( p  = 0,108). Conclusion Cette etude montre pour la premiere fois que l’existence d’un infiltrat en lymphocytes T CD8 > 6 % dans la paroi de l’artere temporale au moment du diagnostic d’ arterite a cellules geantes est associee a une maladie plus severe avec davantage de complications ophtalmologiques et un risque accru de corticodependance. La realisation d’un decompte des lymphocytes T CD8 dans les biopsies d’arteres temporales au moment du diagnostic d’arterite a cellules geantes pourrait donc permettre d’identifier un sous-groupe de patients a haut risque.