Síndrome de Rett: reporte de una nueva variante patogénica y revisión de la literatura a propósito de dos casos clínicos.

Introduccion El sindrome de Rett es un trastorno del neurodesarrollo con una frecuencia estimada de 1/10,000 recien nacidos vivos, el cual se presenta con un modelo de herencia ligado al cromosoma X. Las variantes patogenicas en el gen MECP2, el cual codifica para una proteina que participa en el desarrollo y la diferenciacion del sistema nervioso central, causan este sindrome. El objetivo de este trabajo fue describir dos casos de sindrome de Rett, uno de ellos con una nueva variante del gen MECP2. Casos clinicos El primer caso se trata de una paciente de 5 anos con microcefalia y regresion del neurodesarrollo desde los 3 anos. Clinicamente se diagnostico de sindrome de Rett en estadio III. Se realizo la secuenciacion del gen MECP2 y se identifico una variante probablemente patogenica en estado heterocigoto, c.606delC (p.Thr203Argfs*7), que no ha sido reportada previamente. El segundo caso es una paciente de 17 anos, referida por discapacidad intelectual grave, que se encontro clinicamente en estadio IV. Se realizo la secuenciacion de MECP2 y se identifico una variante patogenica [c.880C>T(p.Arg294*)] ya descrita previamente. Conclusiones El diagnostico clinico de sindrome de Rett se llevo a cabo con criterios establecidos. La confirmacion diagnostica fue mediante la secuenciacion de MECP2. Para el correcto abordaje de los trastornos del neurodesarrollo es primordial conocer el fenotipo de sindrome de Rett, asi como optar por el analisis molecular para la confirmacion del diagnostico. Los pacientes con sindrome de Rett requieren un seguimiento interdisciplinario para disminuir el impacto de las complicaciones. Background Rett syndrome is an X-linked neurodevelopmental disorder with an estimated frequency of 1/10,000 live births caused by hetereozygous pathogenic variants in the MECP2 gene, whose protein participates in the development and differentiation of the central nervous system. This study aimed to describe two cases with Rett syndrome diagnosis, one of them with a new variant of the MECP2 gene. Case reports We first describe the case of a 5-year-old female with microcephaly and neurodevelopmental regression starting at 3 years old, clinically corresponding to stage III Rett syndrome. Sequencing of the MECP2 gene identified a heterozygous likely pathogenic variant [c.606delC (p.Thr203Argfs*7)] not reported previously. The second case is a 17-year-old female, referred due to severe intellectual disability, clinically found on stage IV. MECP2 sequencing was performed identifying a pathogenic variant previously described [c.880C> T (p.Arg294 *)]. Conclusions Rett syndrome clinical diagnosis was carried out based on established criteria. MECP2 sequencing confirmed the diagnosis. For neurodevelopmental disorders approach, it is essential to know the phenotype of Rett syndrome and select the molecular tool for the diagnosis. Patients with Rett syndrome require interdisciplinary follow-up for reducing the impact of complications.