Modification de la réponse immunitaire au cours de la maladie de Rendu-Osler

Introduction La maladie de Rendu-Osler (MRO) est une maladie genetique vasculaire rare caracterisee par une neo-angiogenese deregulee aboutissant a des epistaxis anemiantes parfois associees a malformations arterio-veineuses (MAV) pulmonaires, hepatiques ou cerebrales. La MRO est egalement associee a une lymphopenie T predominant sur les CD4+ dont les causes et les consequences sont mal connues. L’objectif de ce travail est de decrire les polarisations lymphocytaires Th1, Th2, Th17, Th1-17 et Treg au cours de la MRO. Patients et methodes Les patients atteints de MRO confirmee genetiquement ont ete prospectivement inclus lors de leur suivi habituel. Le score de severite des epistaxis (ESS), la presence de MAV, le traitement martial en cours, le taux d’hemoglobine et de ferritine ont ete recueillis. La duree mensuelle moyenne des epistaxis (DMM) a ete prospectivement etablie grâce a des grilles quotidiennement remplies pendant 3 mois apres l’inclusion. Les sujets presentant une pathologie impliquant l’immunite (infection, maladie auto-immune, cancer) ou traites par des molecules modulant l’angiogenese ou l’immunite (y compris l’acide tranexamique et le bevacizumab) ont ete exclus. Les populations lymphocytaires B, T cytotoxiques, T auxilliaires (Th) et T regulateurs (Treg) ont ete quantifies par cytometrie en flux a partir d’echantillons sanguins grâce aux marqueurs CD19, CD3, CD8, CD4, CD25 et Foxp3 (respectivement). Les polarisations Th1, Th2, Th17, Th1-17 ont ete evaluees apres marquage intra-cytoplasmique de l’interferon (IFN) -γ, l’interleukine (IL)-4 et l’IL-17 apres 4 h de stimulation par PMA-Ionomycine. Resultats Quarante patients et 20 sujets controles ont ete inclus avec respectivement un âge median de 52 ans (min : 19 ans max : 74 ans) et 50 ans (min : 24 ans, max : 80 ans). Le sex-ratio etait de 20/40 chez les MRO et 10/20 chez les temoins. L’endogline etait mutee chez 17 patients, ACVRL1 chez 22 patients et SMAD4 chez 1 patient. Dix patients recevaient un traitement martial, 20 avaient une atteinte pulmonaire et 10 une atteinte hepatique de la MRO. Les taux medians d’hemoglobine et de ferritine etaient respectivement de 14,5 g/dl (min : 9,3, max : 17,1) et 31 μg/l (5–487) chez les patients MRO. Le score ESS et la DMM etaient respectivement de 1,72 (0–5,47) et 18 min (0–585). Le groupe MRO avait un taux de lymphocytes T auxiliaires significativement plus bas que celui des temoins (medianes des CD3 + CD4+ : 724/mm3 vs 1157/mm3, p = 0,0031) alors que les taux de lymphocytes T cytotoxiques (CD3 + CD8 + ) et de lymphocytes B (CD19 + ) etaient comparables. Comparativement aux temoins les sujets MRO presentaient une augmentation significative des polarisations Th2 (mediane : 1,34 % vs 0,91 %, p = 0,0014), Th17 (mediane : 0,32 % vs 0,20 %, p = 0,0069), Th1-17 (mediane : 0,0305 % vs 0,0140 %, p = 0,0003) et Treg (mediane : 5,13 % vs 3,19 %, p = 0,0002). Le sexe, l’âge et le gene mute n’avaient pas d’influence sur ces modifications de polarisation. Le pourcentage de polarisation Th17 etait positivement correle avec la duree moyenne mensuelle des epistaxis (r = 0,448, p = 0,0042) et le score ESS (r = 0,336, p = 0,0365). Conclusion Notre etude decrit pour la premiere fois une augmentation significative des polarisations Th2, Th17, Th1-17 et Treg au cours de la MRO. L’environnement pro-angiogenique de la MRO pourrait etre a l’origine d’une modification de la reponse immunitaire via un remodelage specifique des populations lymphocytaires T auxiliaires par un ou plusieurs mecanismes qui restent a determiner.