Modèle de mini-porcs du Yucatan dénutris : composition corporelle, phénotypage moléculaire et analyse du microbiote

Introduction et but de l’etude Une meilleure comprehension de la physiopathologie de la denutrition justifie le developpement de modeles precliniques. Objectif principal : caracteriser les changements de composition corporelle (CC) lors de la denutrition chronique chez un modele miniporc denutri. Objectifs secondaires : comparer les phenotypes de CC, identifier les changements moleculaires et de microbiote intestinal entre des animaux denutris et non denutris, en reponse aux differents regimes. Materiel et methodes Seize miniporcs Yucatan (mâles = 3) ont ete inclus et soumis a 3 types de regimes : groupe ST (n = 5) :regime standard (10.33 MJ/kg, 15 % proteines), groupe HN (n = 5) : regime hypocalorique normoproteique (5,16 MJ/kg, 15 %), groupe HH un regime hypocalorique hypoproteique (5,18 MJ/kg, 8,6 % proteines) pendant 2 mois. La CC a ete mesuree sur une coupe scannographique centree sur la 13e vertebre thoracique a T0, 4 et 8 semaines. Ont ete effectues a T8 : analyse par PCR en temps reel des genes Akt,mTOR, JAK1, murf1 et les types de myosine sur les muscles Biceps Femoris (BF), Longissimus Dorsi (LD) et trapeze (T), concentration des selles en acides gras a chaines courtes (AGCC) et une comparaison du microbiote intestinal (ARN 16S) a T0, T4 et T8. Accord du comite d’ethique pour ce travail. Resultats et analyse statistique Il n’existait pas de difference significative entre les 3 groupes a T0 concernant la surface musculaire (SM), la surface de graisse viscerale (SGV) et la surface de graisse sous-cutanee (SGSC). A T4 : baisse de la SM entre HH (p = 0,006) et HN versus ST (p = 0,03) sans modification de la SGV et de la SGSC. A T8, il n’y avait plus de difference entre les groupes. 1animal du groupe HN a du etre euthanasie en raison d’une denutrition severe et chez 2 animaux du groupe HH et 1 animal du groupe ST, la graisse SC etait non quantifiable (trop faible) a T8.Il existait des differences d’expression genique : diminution Akt dans le T groupe ST vs HH (p = 0,04), augmentation mTOR et Murf1 dans le LD groupe HN vs ST (p = 0,009), augmentation JAK1 dans le T groupe HN vs ST (p = 0,0174), diminution myosine 2b dans le LD groupe HN vs ST (p = 0,26). Il n’existait pas de difference significative d’AGCC a T0, mais a T8, les AGCC etaient significativement plus eleves dans le groupe HH par rapport au groupe HN (p = 0,03). Il existait une diminution significative de la richesse du microbiote a T8 regime HH (p = 0,36) alors qu’il n’existait pas de difference a T0 entre les 3 groupes. Conclusion Nos regimes s’accompagnent d’une diminution de masse musculaire a T4 non retrouvee a T8. Un animal du groupe HN a du etre euthanasie en raison d’une mauvaise tolerance avec denutrition clinique severe. L’augmentation de l’expression de Murf1, proteine atrogene, la diminution de la mysostatine 2b, la diminution de l’expression de Akt sont en faveur d’une augmentation de la degradation proteique et l’atrophie musculaire apres 2 mois de regimes hypocaloriques. Ces changements s’associent a des differences de composition du microbiote et de la concentration d’AGCC.