Impact of Galectin-3 tissue deletion in renal damage and type-3 cardio-renal syndrome

Introduction Nous avons recemment demontre dans un modele murin, que l’augmentation de l’expression de Gal3, secondaire a une ischemie-reperfusion renale (IRr), etait associee a la fibrose puis la dysfonction myocardique, prevenue lors d’une inhibition genetique ou pharmacologique de Gal3. L’objectif de notre travail est de definir le role initial de Gal3 tissulaire renale a l’origine du syndrome cardiorenal-3 (SCR3). Description D’une part, un modele de souris transgenique Gal3-/-, et d’autre part, un modele de souris irradiees puis greffees etait utilise pour differencier l’expression tissulaire de Gal3 (souris sauvages greffees avec de la moelle osseuse (MO) Gal3-/- : WTGal3-/-MO) de la Gal3 exprimee par les cellules immunitaires (souris Gal3-/- greffees avec des cellules de MO sauvage: Gal3-/-W™O). Methodes Le phenotype puis les dommages cardiorenaux etaient evalues par echocardiographie, PCR quantitative et une analyse histologique apres une IRr. Resultats Apres une IRr les souris Gal3-/- presentaient moins de dysfonction cardiaque que les souris WT ; en revanche, les souris WTGal3-/-MO presentaient moins de dysfonctions cardiaques que les souris Gal3-/-W™O ( Fig. 1 ). Les souris Gal3-/- presentaient moins de dommage renaux que les souris WT, marque par un expression des ARNm de NGAL et du score de lesions histologiques moins importante. Ceci s’accompagnait d’une augmentation moins importante des marqueurs de dysfonction endotheliale (ICAM-1, VCAM-1 et CD146). Les souris Gal3-/-W™O presentaient moins de dommage renal et une expression des marqueurs endotheliaux plus faible que les WTGal3-/-MO ( Fig. 1 ). Conclusion Apres une IRr, la dysfonction d’organe varie selon le type cellulaire d’expression de Gal3 ; lorsqu’elle est renale, nous avons observe des dommages renaux, alors que lorsqu’elle est immunitaire, elle est deletere pour la fonction myocardique. De plus l’expression tissulaire de Gal3 joue un role dans l’activation endotheliale dont l’interaction avec les cellules endotheliales reste a definir, ce qui representerait la cle de voute dans la comprehension du SCR3.