Identification de paramètres cliniques prédictifs d’une mutation d’ARMC5 dans une grande cohorte de patients porteurs d’Hyperplasie Macronodulaire Bilatérale des Surrénales (HMBS)

Introduction L’HMBS est une pathologie rare et heterogene, caracterisee par de multiples macronodules surrenaliens, responsables d’un hypercortisolisme d’intensite variable. La moitie des patients avec forme severe, traites par surrenalectomie bilaterale, presente une mutation germinale inactivatrice heterozygote du gene suppresseur de tumeurs ARMC5, et 80 % pour les formes clairement familiales, contre seulement 20 % des formes sporadiques. L’objectif de cette etude etait d’etablir des criteres predictifs de mutation d’ARMC5. Methodes 454 cas index francais et europeens porteurs d’HMBS ont ete genotypes pour ARMC5 a Cochin. Parmi ces 454 patients, nous avons analyse retrospectivement les donnees cliniques, radiologiques et biologiques de 264 patients suivis dans cinq services d’endocrinologie universitaires francais (reseau COMETE). Resultats 40 cas index sur les 264 analyses (15,2 %) presentent une mutation germinale inactivatrice d’ARMC5, coherent avec le taux de mutation observe dans la cohorte de 454 patients (14,3 %). Les patients mutes ont une pathologie plus severe que les patients non-mutes, en termes d’intensite de l’hypercortisolisme biologique, de morphologie surrenalienne et de complications. 100 % des patients mutes presentent des nodules surrenaliens bilateraux ET un cortisol plasmatique apres freinage minute a la dexamethasone superieur a 50 nmol/L, alors que seulement 61,6 % des patients non-mutes ont l’association de ces deux criteres. Du fait de sa valeur predictive negative de 100 %, l’absence de cette association permet d’exclure une mutation d’ARMC5. Conclusion Restreindre l’indication du sequencage d’ARMC5 aux patients presentant des nodules surrenaliens bilateraux et une secretion autonome de cortisol permettrait d’eviter un genotypage negatif chez un tiers des patients sans perte de sensibilite.