Regresión de cáncer de mama después del tratamiento hormonal en un modelo murino

Carcinomas mamarios murinos, originalmente inducidos por acetato de medroxiprogesterona, con crecimiento autonomo y receptores de estrogenos y progesterona regresionan con estradiol (E2) o con antiprogestagenos. Con el objeto de analizar los mecanismos de la regresion tumoral, estudiamos las caracteristicas morfologicas y la participacion de los reguladores del ciclo celular tales como p21, p27, p53 y MDM2 mediante inmunohistoquimica utilizando dos tumores sensibles al E2 o a los antiprogestagenos y uno sensible al E2 y antiprogestagenos resistente. La regresion se asocia a disminucion del parenquima tumoral con aumento del estroma, a un efecto antiproliferativo y proapoptotico y a la induccion de proteinas inhibitorias del ciclo celular tales como p21 y p27. Sin embargo el patron de expresion de los reguladores del ciclo celular vario. En los tumores sensibles a ambos tratamientos aumento p21 y p27, los valores basales de p53 fueron altos y los de MDM2 bajos. En el tumor sensible solo a E2 aumento unicamente p27 y p21 permanecio en valores bajos acompanados por altos niveles basales de p53 y MDM2. Estos hallazgos sugieren que p21 podria ser esencial para la accion de los antiprogestagenos y que alteraciones en la via p21/p53 podrian participar en la resistencia al tratamiento hormonal.