Establishing osteoporosis model with phenytoin sodium in rats and investigating the preventive effects of vitamin D

Objective: To investigate the model of osteoporosis by phenytoin sodium and observe the preventive effects of vitamin D. Methods: A total of 40 SD male rats were randomly divided into phenytoin sodium model group, D– galactose model group, vitamin D group and normal control group (n=10 for each group). Phenytoin sodium model group and vitamin D group were given lavages of phenytoin sodium for 60 days [54 mg/(kg·d)]. Then routine osseous parameters were tested and compared among 4 groups. Results: Compared with normal control group, bone calcium [(592.87±120.89) μg], phosphorus [(173.88±15.98) μg] and serum calcium [(2.65±0.09) mmol/L], phosphorus [(2.13±0.29) mmol/L], SOD [(104.40±3.58) NU/mgPro] in the phenytoin sodium model group 收稿日期 (Date of reception):2016–02–22 通信作者 (Corresponding author):顾兵,Email: gb20031129@163.com;燕宪亮,Email: docxyl@163.com 基金项目 (Foundation item):江苏省高等学校大学生创新创业训练计划(201510313033Y)。This work was supported by the Jiangsu Provincial Training Program of Innovation and Entrepreneurship for Undergraduates (201510313033Y), P. R. China. doi: 10.3978/j.issn.2095-6959.2016.04.017 View this article at: http://dx.doi.org/10.3978/j.issn.2095-6959.2016.04.017 临床与病理杂志, 2016, 36(4) http://lcbl.amegroups.com 434 骨质疏松症是一种以全身骨量低下、骨骼微 结构组织破坏、骨脆性增加、易发生骨折为特征的 全身性骨病(世界卫生组织,WHO),被视为继心 血管病之后的第二大致死性健康问题。随着我国 经济的快速发展和国人人均寿命的逐步增加,骨质 疏松症的发病率在不断递增,有文献报道称我国 老年人中骨质疏松症患病率女性为28.6%,男性为 15.0%,已逐渐成为影响我国国民健康的公共难题。 目前人们对于骨质疏松的发生机制尚缺乏清 晰的认识,尤其是对医源性骨质疏松的治疗效果并 不理想。在针对骨质疏松发生机制的各种研究中, 动物模型是最常用的一种研究方法。合理应用动 物模型,不仅可以免去试验性研究对人体造成的可 能伤害,而且可以在较短时间内重现相关疾病。鉴 于大鼠骨改建周期短、生长快,尤其是SD大鼠, 容易饲养,成本较其他动物低,模型的稳定性和 重复性好,是最常见的实验动物。目前常用的致 大鼠骨质疏松模型的构建方法有以下几种:D –半 乳糖致骨质疏松模型、去势模型、维甲酸干预模 型、糖皮质激素干预模型、废用模型以及营养不 良模型。其中,以由我国学者龚国清等于1991年 起构建的D –半乳糖致骨质疏松模型最为常见。且 此模型问世时间长,研究范围广,已得到广泛完 善、运用和发展 。与其他模型相比,D –半乳糖 模型的造模方法简单实用、成本较低、结果可靠, 现已成为国内公认的致骨质疏松模型。但D–半乳 糖致骨质疏松模型的造模机制更贴近老年性骨质 疏松,缺乏医源性骨质疏松的典型性。 苯妥英钠是一种广谱抗癫痫药物,可有效阻 止多种类型的癫痫发作 [ 8 。尽管其已临床应用多 年,但作用机制仍不清楚。而在癫痫治疗中,需 要长期规律地服用苯妥英钠,以保持有效的血药 浓度 [ 9 ,因而一些慢性不良反应逐渐暴露,特别 是其致骨质疏松的不良作用。大约4 0年前,苯妥 英钠可致骨质疏松的毒副作用第一次被报道,自 此长期使用苯妥英钠可使骨代谢出现的各种问题 陆续被发现 。据临床统计,长时间服用苯妥英 钠的病人,约有 5 0 % 出现骨质影响,是医源性骨 质疏松最常见的原因之一 ,具有建立医源性骨 质疏松的典型性,故现提出一种新型的致大鼠骨 质疏松模型的制备方法。