Combined therapy with amphotericin B and caspofungin in an experimental model of disseminated histoplasmosis.

Objetivo: Evaluar el efecto de la anfotericina B y la caspofungina, asi como de sus combinaciones en la terapia de la histoplasmosis diseminada experimental. Material y metodos: Ratones BALB/c fueron infectados intraperitonealmente con cuatro diferentes cepas de Histoplasma capsulatum y sujetos a tratamientos antifungicos. La respuesta a la terapia intraperitoneal con anfotericina B (0.5, 1.0 y 2.0 mg/kg de peso) o caspofungina (10 mg/kg de peso) asi como con sus combinaciones, se evaluo mediante la cuantificacion de levaduras a traves de unidades formadoras de colonias (UFC) por gramo de bazo y pulmon de cada animal. Adicionalmente, el patogeno se rastreo histopatologicamente en los organos extraidos. Los datos se analizaron mediante las pruebas de Kruskall-Wallis y Tukey. Resultados: La caspofungina fue mas efectiva en la reduccion de las UFC/g que la anfotericina B. Se observo un efecto sinergico cuando se combinaron la caspofungina (10 mg/kg) con la anfotericina B (0.5 o 1.0 mg/kg). Se encontraron diferencias significativas en los valores de UFC, H = 119.78 (P = 0.00001), entre los grupos bajo tratamiento. Sin embargo, el analisis estadistico no revelo diferencias significativas en la respuesta terapeutica, H = 2.837 (P = 0.428), con las cuatro cepas de H. Capsulatum probadas. Conclusion: La terapia combinada de anfotericina B con caspofungina podria representar un tratamiento alternativo a explorar en la histoplasmosis humana severa. Palabras clave: Drogas anti-fungicas, terapia combinada, anfotericina B, caspofungina, histoplasmosis.