Ausencia de asociación entre el polimorfismo C825T de la subunidad β 3 de la proteína G y la sensibilidad a la sal en la hipertensión arterial esencial

espanolLa variante genetica funcional que cursa con la transicion C por T en la posi- cion 825 del gen que codifica para la subunidad β 3 de la proteina G (GNB3), ha sido asociada con un aumento de la activacion de la proteina G y de la activi- dad del intercambiador Na + -H + , asi como con el desarrollo de hipertension. La sensibilidad a la sal es un fenotipo intermedio con un componente genetico y es- tudios previos la han relacionado con alteraciones en el intercambio Na + -H + . El objetivo de este trabajo es investigar la posible asociacion de este polimorfismo con la sensibilidad a la sal en pacientes con hipertension arterial esencial. Se es- tudiaron un total de 46 pacientes que fueron clasificados en sal-sensibles (SS, n = 20) y sal resistentes (SR, n = 26) en funcion de su respuesta presora medida mediante MAPA, ante dietas de bajo (20 mmol/dia) y alto contenido en sal (260 mmol/dia). Para la determinacion de las variantes alelicas de GNB3 se utilizaron tecnicas de PCR con cebadores especificos y posterior restriccion enzimatica con BseDI. La distribucion de genotipos en los individuos SS fue: 8 CC y 12 CT + TT, mientras que en los SR fue: 10 CC y 16 CT + TT (p = 0,577). La respuesta pre- sora ( ∆ de presion arterial media de 24 h) a la sal no fue diferente en los pa- cientes CC (4,1 ± 5,4 mmHg) en comparacion a los pacientes CT + TT (2,9 ± 6,3 mmHg) (p = 0,51). Tampoco se detectaron diferencias significativas en los cambios de niveles plasmaticos de renina, aldosterona, ANF o noradrenalina entre los diferentes genotipos. Estos resultados indican que el polimorfismo C825T de la proteina G no influencia de forma significativa la respuesta presora a la sal en los individuos hipertensos estudiados y por lo tanto no permiten defender la idea de utilizarlo como identificador de individuos hipertensos con diferente respues- ta presora a la sal. EnglishThe genetic functional variant C for T in position 825 of the gene encoding G protein β 3 subunit, GNB3, has been associated with enhanced G protein activa- tion, cell growth and proliferation. This phenotype is associated with enhanced G protein activation and Na + -H + exchanger activity in cells from hypertensive pa- tients. Salt sensitivity affects approximately 50% of hypertensive patients and cons- titutes an intermediate phenotype determined in part by genetic factors. An asso- ciation between enhanced Na + -H + exchanger activity and salt sensitivity has been previously reported. The aim of the present study was to investigate the possible association between the G protein polymorphism and salt sensitivity in patients with essential hypertension. A total of 46 patients were studied and classified ac- cording to their blood pressure response to a change in sodium intake from low (20 mmol/day) to high (260 mmol/day) into salt sensitive (SS) (n = 20) and salt resistant (SR) (n = 26). GNB3 polymorphism was determined by PCR of genomic DNA and restriction digestion with BseDI. The genotypes distribution among the SS hypertensives was: 8 CC and 12 CT + TT, whereas in SR was: 10 CC and 16 CT + TT (p = 0,577). 24 h mean blood pressure response to salt in the whole group was not different among the different genotypes: CC 4.1 ± 5.4 mmHg com- pared to CT + TT 2.9 ± 6.3 mmHg (p = 0.51). There were no significant diffe- rences in the salt induced changes in plasma renin activity, aldosterone, ANP or noradrenaline among the different genotypes. These results indicate that the GNB3 C825T polymorphism has no major influence on the pressor response to salt in essential hypertension and therefore do not support its usefulness as an early ge- netic marker of salt sensitivity in this disease.